Nab-Paklitaksel i atezolizumab przed operacją w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Potwierdzony histologicznie pierwotny inwazyjny gruczolakorak piersi z rozmiarem guza pierwotnego wynoszącym co najmniej 1,5 cm lub co najmniej 1 biopsja potwierdzona zajęciem węzła chłonnego > 1,5 cm, w obrazowaniu za pomocą mammografii, ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego piersi (MRI)

• Ekspresja receptora estrogenowego (ER) i progesteronowego (PR) zarówno < 10% metodą immunohistochemiczną (IHC), jak i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemna lub bez amplifikacji, zgodnie z obecnym Amerykańskim Towarzystwem Onkologii Klinicznej (ASCO)- Kryteria College of American Pathologists (CAP), które są następujące: badanie HER2 przez IHC jako 0 lub 1+; jeśli HER2 wynosi 2+, należy przeprowadzić ISH (hybrydyzacja in situ); HER2 jest dodatni dla amplifikacji genu, jeśli: - IHC 3+ na podstawie obwodowego barwienia błony, które jest całkowite, intensywne - ISH dodatni na podstawie:

  • Średnia liczba kopii HER2 z pojedynczej sondy >= 6,0 sygnałów/komórkę
  • Stosunek podwójnej sondy HER2/sonda do zliczania chromosomów (CEP)17 >= 2,0; ze średnią liczbą kopii HER2 >= 4,0 sygnałów/komórkę
  • Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą >= 2,0; ze średnią liczbą kopii HER2 < 4,0 sygnałów/komórkę
  • Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą < 2,0; ze średnią liczbą kopii HER2 >= 6,0 sygnałów/komórkę
• Brak wcześniejszego leczenia pierwotnego inwazyjnego gruczolakoraka piersi, takiego jak napromienianie, chemioterapia, terapia hormonalna, immunoterapia, terapia eksperymentalna lub operacja inna niż chemioterapia antracykliną i cyklofosfamidem z 5-fluorouracylem lub bez; dozwolone jest leczenie raka przewodowego in situ, takie jak chirurgia, terapia hormonalna i radioterapia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Wyjściowy wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) lub skany echokardiograficzne z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) > 50%
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 komórek/ul
• Liczba białych krwinek (WBC) > 2500/ul
• Liczba limfocytów >= 300/ul
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) z następującym wyjątkiem: pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy =< 3 x GGN mogą zostać włączeni
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3,0 x GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN; dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznej antykoagulacji; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe (takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna) powinni otrzymywać stabilną dawkę
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę; mężczyźni uczestniczący w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki nab-paklitakselu również muszą stosować antykoncepcję; kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) to kobiety, które nie były po menopauzie dłużej niż 1 rok lub przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników
• Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w ciągu 72 godzin od otrzymania pierwszej dawki badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym
• Sklasyfikowany jako niedostateczny skurcz guza w obrazowaniu (< 80% skurczu po 4 cyklach chemioterapii opartej na antracyklinach na podstawie obrazowania diagnostycznego)

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znana choroba przerzutowa
• Choroba wolna od wcześniejszego nowotworu złośliwego przez < 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka przejściowokomórkowego
• Otrzymał wcześniejszą terapię z użyciem ligandu przeciwdziałającego zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), ligandu przeciwdziałającego programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1), ligandu przeciwdziałającego zaprogramowanej śmierci komórkowej 2 (PD-L2), przeciwdziałającego różnicowaniu klastrów ( CD)137 lub przeciwciało przeciw cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
• Miał poważną operację w ciągu 21 dni przed cyklem 1, dzień 1
• Niekontrolowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia
• Poważne współistniejące infekcje lub niezłośliwe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez tę terapię
• Zaburzenia psychiczne lub inne stany, które sprawiają, że podmiot jest niezdolny do przestrzegania wymagań protokołów
• Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych; pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu tarczycy mogą się kwalifikować; pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat insuliny mogą się kwalifikować; pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem przewlekłym bielactwa nabytego wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów zostaną wykluczeni) pod warunkiem spełnienia następujących warunków: pacjenci z łuszczycą muszą mieć podstawowe badanie okulistyczne w celu wykluczenia objawów ocznych , wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA), choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej mocy (np. hydrokortyzon 2,5%, maślan hydrokortyzonu 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, alklometazon dipropionian 0,05%), brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagający psoralenu plus promieniowania ultrafioletowego A [PUVA], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny; silnego działania lub doustnych sterydów)
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub narządu miąższowego
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj. dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty HBc]); pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV
• Aktywna gruźlica
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania; szczepienie przeciwko grypie powinno odbywać się wyłącznie w sezonie grypowym (w przybliżeniu od października do marca); pacjentom nie wolno podawać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dnia 1 lub w jakimkolwiek momencie badania
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami lub interleukiną [IL]-2) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, deksametazonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [TNF]) lub przewidywanym zapotrzebowaniem na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania; do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali doraźne, niskie dawki ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. deksametazon przed chemioterapią opartą na antracyklinach z powodu nudności); dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu)

• Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby kolidować z udziałem w badaniu lub jego bezpieczeństwem, taki jak którykolwiek z poniższych:

  • Czynna, klinicznie istotna infekcja stopnia > 2 wg klasyfikacji National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 4.03 lub wymagająca zastosowania pozajelitowego środka przeciwbakteryjnego w ciągu 14 dni przed 1. dniem przyjmowania badanego leku
  • Klinicznie istotna skaza krwotoczna lub koagulopatia, w tym znane zaburzenia czynności płytek krwi
  • Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników atezolizumabu lub nab-paklitakselu
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne