Nab-Paclitaxel en Atezolizumab vóór de operatie bij de behandeling van patiënten met triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Histologisch bevestigd primair invasief adenocarcinoom van de borst met een grootte van de primaire tumor van ten minste 1,5 cm, of ten minste 1 bevestigde biopsie betrokken lymfeklier > 1,5 cm, op beeldvorming door ofwel mammografie, echografie of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de borst

• Expressie van oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR), beide < 10% door immunohistochemie (IHC) en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatief of niet-geamplificeerd zoals bepaald door de huidige American Society of Clinical Oncology (ASCO)- Criteria van het College of American Pathologists (CAP), die als volgt zijn: HER2-testen door IHC als 0 of 1+; als HER2 2+ is, moet ISH (in situ hybridisatie) worden uitgevoerd; HER2 is positief voor genamplificatie als: - IHC 3+ gebaseerd op omtrekmembraankleuring die volledig en intens is - ISH positief gebaseerd op:

  • Gemiddeld aantal HER2-kopieën voor één sonde >= 6,0 signalen/cel
  • Dual-probe HER2/chromosoom-enumeratie-probe (CEP)17 verhouding >= 2,0; met een gemiddeld aantal HER2-kopieën >= 4,0 signalen/cel
  • HER2/CEP17-verhouding dubbele sonde >= 2,0; met een gemiddeld aantal HER2-kopieën < 4,0 signalen/cel
  • HER2/CEP17-verhouding dubbele sonde < 2,0; met een gemiddeld aantal HER2-kopieën >= 6,0 signalen/cel
• Geen eerdere behandeling voor primair invasief adenocarcinoom van de borst zoals bestraling, chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, onderzoekstherapie of operatie anders dan chemotherapie met anthracycline en cyclofosfamide met of zonder 5-fluorouracil; behandeling van ductaal carcinoom in situ is toegestaan, zoals chirurgie, hormoontherapie en radiotherapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Baseline multi gated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram scans met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van > 50%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/uL
• Aantal witte bloedcellen (WBC) > 2500/uL
• Aantal lymfocyten >= 300/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering: patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel hebben =< 3 x ULN mogen worden ingeschreven
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring >= 50 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheidschatting
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN; dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische anticoagulantia krijgen (zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine) moeten een stabiele dosis krijgen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt; mannen in studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis nab-paclitaxel moeten ook anticonceptie gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn vrouwen die niet langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen binnen 72 uur na ontvangst van de eerste dosis van de studiemedicatie voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Geclassificeerd als onvoldoende tumorkrimp op basis van beeldvorming (< 80% krimp na 4 cycli van op anthracycline gebaseerde chemotherapie op basis van diagnostische beeldvorming)

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bekende metastatische ziekte
• Ziektevrij van eerdere maligniteit gedurende < 5 jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix of overgangscelcarcinoom
• Heeft eerdere therapie gekregen met een anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1), anti-geprogrammeerde celdood ligand 2 (PD-L2), anti-cluster van differentiatie ( CD)137, of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
• Heeft een grote operatie ondergaan binnen 21 dagen voor cyclus 1, dag 1
• Ongecontroleerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de therapie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
• Ernstige bijkomende infecties of niet-kwaadaardige medische aandoeningen die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door deze therapie
• Psychische stoornissen of andere aandoeningen waardoor de proefpersoon niet in staat is om te voldoen aan de vereisten van de protocollen
• Geschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell's palsy, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier vasculitis of glomerulonefritis; patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, kunnen in aanmerking komen; patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen; patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen: patiënten met psoriasis moeten een baseline oogheelkundig onderzoek ondergaan om oculaire manifestaties uit te sluiten , huiduitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken, ziekte is goed onder controle bij baseline en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometason dipropionaat 0,05%), geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden)
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief
• Patiënten met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borstkas; geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Patiënten met actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C; patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie in het verleden of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve antilichaamtest tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc]-antilichaamtest) komen in aanmerking; patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
• Actieve tuberculose
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek; griepvaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer oktober tot maart); patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist) krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of interleukine [IL]-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke korter is
• Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [TNF]), of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressiva tijdens het onderzoek; patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. dexamethason voorafgaand aan de op anthracycline gebaseerde chemotherapie voor misselijkheid) kunnen in het onderzoek worden opgenomen; het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijvoorbeeld fludrocortison) is toegestaan

• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan of de veiligheid van het onderzoek zou verstoren, zoals een van de volgende:

  • Actieve, klinisch significante infectie ofwel graad > 2 volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)4.03 of waarvoor het gebruik van parenterale antimicrobiële middelen vereist is binnen 14 dagen vóór dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Klinisch significante bloedingsdiathese of coagulopathie, waaronder bekende bloedplaatjesfunctiestoornissen
  • Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van atezolizumab of nab-paclitaxel
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten