Наб-паклитаксел и атезолизумаб перед операцией при лечении больных с тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Гистологически подтвержденная первичная инвазивная аденокарцинома молочной железы с размером первичной опухоли не менее 1,5 см или по крайней мере 1 биопсия подтвердила поражение лимфатического узла > 1,5 см при визуализации с помощью маммографии, УЗИ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) молочной железы.

• Экспрессия рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR) <10% по данным иммуногистохимии (IHC) и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) отрицательная или неамплифицированная, как определено текущим Американским обществом клинической онкологии (ASCO) - Критерии Колледжа американских патологоанатомов (CAP), которые являются следующими: тестирование HER2 IHC как 0 или 1+; если HER2 равен 2+, необходимо провести ISH (гибридизацию in situ); HER2 является положительным в отношении амплификации гена, если: - IHC 3+ на основании полного, интенсивного окрашивания периферической мембраны - ISH положительный на основании:

  • Среднее число копий HER2 для одного зонда >= 6,0 сигналов/клетку
  • Отношение двойного зонда HER2/датчика подсчета хромосом (CEP)17 >= 2,0; со средним числом копий HER2 >= 4,0 сигналов/клетку
  • Соотношение HER2/CEP17 с двумя зондами >= 2,0; со средним числом копий HER2 < 4,0 сигналов/клетку
  • Соотношение HER2/CEP17 с двумя зондами < 2,0; со средним числом копий HER2 >= 6,0 сигналов/клетку
• Отсутствие предшествующего лечения первичной инвазивной аденокарциномы молочной железы, такого как облучение, химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия или хирургическое вмешательство, кроме химиотерапии антрациклином и циклофосфамидом с 5-фторурацилом или без него; разрешено лечение протоковой карциномы in situ, например, хирургическое вмешательство, гормональная терапия и лучевая терапия.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Базовое сканирование с множественными воротами (MUGA) или сканирование эхокардиограммы с фракцией выброса левого желудочка (LVEF)> 50%
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мкл
• Количество лейкоцитов (WBC) > 2500/мкл
• Количество лимфоцитов >= 300/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ULN), за следующим исключением: могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке = < 3 x ULN.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x ВГН
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > = 50 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта
• Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН; это относится только к больным, не получающим терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты (такие как низкомолекулярный гепарин или варфарин), должны получать стабильную дозу
• Женщины детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата таким образом, чтобы минимизировать риск беременности; мужчины, участвующие в исследовании и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы наб-паклитаксела, также должны использовать средства контрацепции; женщины детородного возраста (WOCBP) - это женщины, которые не находились в постменопаузе более 1 года или перенесли гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для женщин в течение 72 часов после получения первой дозы исследуемого препарата для женщин детородного возраста
• Классифицируется как недостаточное уменьшение опухоли по данным визуализации (уменьшение < 80% после 4 циклов химиотерапии на основе антрациклина на основе диагностической визуализации)

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Известное метастатическое заболевание
• Заболевание без предшествующего злокачественного новообразования в течение < 5 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки или переходно-клеточной карциномы.
• Ранее получал терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 2 (PD-L2), средством против кластера дифференцировки ( CD)137 или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
• Перенесла серьезную операцию в течение 21 дня до цикла 1, день 1
• Неконтролируемое воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала терапии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Серьезные интеркуррентные инфекции или незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу этой терапией.
• Психические расстройства или другие состояния, делающие субъекта неспособным выполнять требования протоколов.
• История или риск аутоиммунного заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы , васкулит или гломерулонефрит; пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие; пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие; пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом будут исключены) допускаются при соблюдении следующих условий: пациенты с псориазом должны пройти базовое офтальмологическое обследование для исключения глазных проявлений сыпь должна занимать менее 10 % площади поверхности тела (ППТ), заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности (например, гидрокортизона 2,5 %, гидрокортизона бутирата 0,1 %, флуоцинолона 0,01 %, дезонида 0,05 %, алклометазона). дипропионат 0,05%), отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требуется псорален плюс ультрафиолетовое облучение А [ПУВА], метотрексат, ретиноиды, биологические агенты, пероральные ингибиторы кальциневрина; сильнодействующие или пероральные стероиды)
• Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток или паренхиматозных органов
• История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), лекарственно-индуцированного пневмонита, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии) или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки; в анамнезе допускается лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз)
• Пациенты с активным гепатитом В (определяемым как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С; пациенты с перенесенной инфекцией вируса гепатита В (HBV) или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительного теста на антитела к коровому антигену гепатита B [анти-HBc]) имеют право; пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (HCV) подходят только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) HCV.
• Активный туберкулез
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го цикла, 1-й день или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования; прививку от гриппа следует проводить только в сезон гриппа (примерно с октября по март); пациенты не должны получать живую аттенуированную гриппозную вакцину (например, FluMist) в течение 4 недель до 1-го цикла, 1-го дня или в любое время в ходе исследования.
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерфероны или интерлейкин [ИЛ]-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче
• Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли [ФНО]) или предполагаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследования; в исследование могут быть включены пациенты, получившие системные иммунодепрессанты в малых дозах (например, дексаметазон перед химиотерапией на основе антрациклинов от тошноты); допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона)

• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или безопасности, например любое из следующего:

  • Активная, клинически значимая инфекция любой степени > 2 по Общему терминологическому критерию нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия (v) 4.03, или требующая применения парентеральных противомикробных препаратов в течение 14 дней до 1-го дня приема исследуемого препарата.
  • Клинически значимый геморрагический диатез или коагулопатия, включая известные нарушения функции тромбоцитов
  • Незаживающая рана, язва или перелом кости
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов атезолизумаба или наб-паклитаксела
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.