삼중 음성 유방암 환자 치료에서 수술 전 Nab-Paclitaxel 및 Atezolizumab

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서
• 조직학적으로 확인된 원발성 종양의 크기가 최소 1.5 cm인 유방의 원발성 침윤성 선암종, 또는 유방조영술, 초음파 또는 유방 자기공명영상(MRI)에 의한 영상에서 림프절 > 1.5 cm로 확인된 최소 1개의 생검 확인

• 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 발현 둘 다 면역조직화학법(IHC) 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 또는 현재 미국 임상종양학회(ASCO)에 의해 결정된 비증폭에 의해 10% 미만- 미국 병리학자 대학(CAP) 기준은 다음과 같습니다: IHC에 의한 HER2 테스트(0 또는 1+); HER2가 2+이면 ISH(in situ hybridization)를 수행해야 합니다. HER2는 다음과 같은 경우 유전자 증폭에 대해 양성입니다. - 완전하고 강렬한 원주 막 염색에 기반한 IHC 3+

  • 단일 프로브 평균 HER2 카피 수 >= 6.0 신호/세포
  • 이중 프로브 HER2/염색체 계수 프로브(CEP)17 비율 >= 2.0; 평균 HER2 카피 수 >= 4.0 신호/세포
  • 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 >= 2.0; 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/세포
  • 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 < 2.0; 평균 HER2 카피 수 >= 6.0 신호/세포
• 5-플루오로우라실을 포함하거나 포함하지 않는 안트라사이클린 및 시클로포스파미드 화학요법 이외의 방사선조사, 화학요법, 호르몬 요법, 면역요법, 조사적 요법 또는 수술과 같은 원발성 침습성 유방 선암종에 대한 사전 치료 없음; 수술, 호르몬 요법 및 방사선 요법과 같은 유관 암종에 대한 치료가 허용됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 좌심실 박출률(LVEF) > 50%의 기준선 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파 스캔
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500 세포/uL
• 백혈구 수(WBC) > 2500/uL
• 림프구 수 >= 300/uL
• 혈소판 수 >= 100,000/uL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN), 다음 예외: 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있습니다.
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3.0 x ULN
• 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정에 근거하여 50mL/분
• 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN; 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 안정적인 용량을 투여해야 합니다.
• 가임 여성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 중인 남성과 nab-paclitaxel의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 여성(WOCBP)은 1년 이상 폐경 후가 아니거나 자궁적출술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 여성입니다.
• 가임 여성을 위한 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받은 후 72시간 이내에 여성에 대한 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트
• 영상으로 종양 수축이 불충분한 것으로 분류됨(진단 영상에 기반한 안트라사이클린 기반 화학 요법 4주기 후 < 80% 수축)

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 알려진 전이성 질환
• 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 이행 세포 암종을 제외하고 5년 미만 동안 이전 악성 종양이 없는 질병
• PD-1(anti-programmed cell death 1), PD-L1(anti-programmed cell death ligand 1), PD-L2(anti-programmed cell death ligand 2), 분화 방지 클러스터( CD)137, 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)
• 주기 1, 1일 전 21일 이내에 대수술을 받은 경우
• 조절되지 않는 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색증, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 > 클래스 II), 불안정 협심증 또는 약물 치료가 필요한 불안정 심장 부정맥
• 통제되지 않거나 이 요법으로 통제가 위태로울 수 있는 심각한 병발성 감염 또는 비악성 의학적 질병
• 대상이 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없게 만드는 정신 장애 또는 기타 상태
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 갑상선 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 , 혈관염 또는 사구체신염; 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자가 적격일 수 있습니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자가 적격일 수 있습니다. 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 단순 태선 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다. 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다. , 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만을 덮어야 합니다. 질병은 기준선에서 잘 조절되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손)만 필요합니다. 디프로피오네이트 0.05%), 지난 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화 없음(소랄렌과 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 인체면역결핍바이러스 양성으로 알려짐
• 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 환자
• 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됩니다.
• 활동성 B형 간염(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자; 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원[항 HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 활동성 결핵
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것이라는 예상; 인플루엔자 예방 접종은 인플루엔자 시즌(대략 10월에서 3월)에만 받아야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화된 인플루엔자 생백신(예: FluMist)을 투여받지 않아야 합니다.
• 4주 이내 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료, 또는 시험 기간 동안 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 안트라사이클린 기반 화학 요법 이전에 덱사메타손)를 받은 환자가 연구에 등록될 수 있습니다. 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.

• 다음 중 하나와 같이 연구 참여 또는 안전을 방해하는 동시 질병 또는 상태:

  • 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전(v)4.03에 의해 등급 > 2이거나 연구 약물의 1일 전 14일 이내에 비경구적 항균제의 사용을 요구하는 활동성, 임상적으로 유의한 감염
  • 알려진 혈소판 기능 장애를 포함하여 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 응고 장애
  • 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• atezolizumab 또는 nab-paclitaxel의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력