Nab-Paclitaxel och Atezolizumab före operation vid behandling av patienter med trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Histologiskt bekräftat primärt invasivt adenokarcinom i bröstet med storleken på den primära tumören som är minst 1,5 cm, eller minst 1 biopsi bekräftad involverad lymfkörtel > 1,5 cm, vid avbildning med antingen mammografi, ultraljud eller bröstmagnetisk resonanstomografi (MRT)

• Uttryck av östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) både < 10 % av immunhistokemi (IHC) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativa eller icke-förstärkta enligt det nuvarande American Society of Clinical Oncology (ASCO)- College of American Pathologists (CAP) kriterier som är följande: HER2-testning av IHC som 0 eller 1+; om HER2 är 2+ måste ISH (in situ hybridisering) utföras; HER2 är positivt för genamplifiering om: - IHC 3+ baserat på periferiell membranfärgning som är fullständig, intensiv - ISH-positiv baserat på:

  • Enkelprobs genomsnittliga HER2-kopiatal >= 6,0 signaler/cell
  • Dual-probe HER2/kromosomuppräkningsprob (CEP)17-förhållande >= 2,0; med ett genomsnittligt HER2-kopiatal >= 4,0 signaler/cell
  • Dubbelprob HER2/CEP17-förhållande >= 2,0; med ett genomsnittligt antal HER2-kopior < 4,0 signaler/cell
  • Dual-probe HER2/CEP17-förhållande < 2,0; med ett genomsnittligt HER2-kopiatal >= 6,0 signaler/cell
• Ingen tidigare behandling för primärt invasivt adenokarcinom i bröstet såsom bestrålning, kemoterapi, hormonell terapi, immunterapi, undersökningsterapi eller kirurgi förutom antracyklin- och cyklofosfamidkemoterapi med eller utan 5-fluorouracil; behandling av duktalt karcinom in situ är tillåtet, såsom kirurgi, hormonbehandling och strålbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
• Baseline multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på > 50 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500 celler/uL
• Antal vita blodkroppar (WBC) > 2500/uL
• Lymfocytantal >= 300/ul
• Trombocytantal >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) med följande undantag: patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN kan inkluderas
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3,0 x ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min på basis av uppskattningen av Cockcroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN; detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering (såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin) bör ha en stabil dos
• Kvinnor i fertil ålder måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 6 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras; män som studerats och under minst 6 månader efter den sista dosen av nab-paklitaxel måste också använda preventivmedel; kvinnor i fertil ålder (WOCBP) är kvinnor som inte har varit postmenopausala mer än 1 år eller genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi
• Negativt serum- eller uringraviditetstest för kvinnor inom 72 timmar efter att de fått den första dosen av studieläkemedlet för fertila kvinnor
• Klassificerad som att ha otillräcklig tumörkrympning genom bildbehandling (< 80 % krympning efter 4 cykler av antracyklinbaserad kemoterapi baserad på diagnostisk bildbehandling)

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Känd metastaserande sjukdom
• Sjukdom fri från tidigare malignitet i < 5 år med undantag av kurativt behandlat basalcellscancer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller övergångscellscancer
• Har tidigare fått behandling med en antiprogrammerad celldödsligand 1 (PD-1), antiprogrammerad celldödsligand 1 (PD-L1), antiprogrammerad celldödsligand 2 (PD-L2), anti-kluster av differentiering ( CD)137, eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
• Har genomgått en större operation inom 21 dagar före cykel 1, dag 1
• Okontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Hjärtinfarkt inom 6 månader innan behandlingen påbörjas, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II), instabil angina eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering
• Allvarliga interkurrenta infektioner eller icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av denna terapi
• Psykiatriska störningar eller andra tillstånd som gör försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollen
• Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barre sklerossyndrom, autoimmun sjukdom, multipel sjukdom vaskulit eller glomerulonefrit; patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade; patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade; patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor: patienter med psoriasis måste genomgå en oftalmologisk undersökning för att utesluta ögonmanifestationer , utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA), sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometason dipropionat 0,05%), inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; hög potens eller orala steroider)
• Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus
• Patienter med tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation
• Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande pneumoni) eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet; historia av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten
• Patienter med aktiv hepatit B (definierad som att ha ett positivt hepatit B ytantigen [HBsAg] test vid screening) eller hepatit C; patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att de har ett negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigen [anti HBc]-antikroppstest) är berättigade; Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)
• Aktiv tuberkulos
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien; influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars); patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin (t.ex. FluMist) inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller någon gång under studien
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner eller interleukin [IL]-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast
• Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [TNF]), eller förväntade behov av trisuppressiva systemiska immunsystem; patienter som har fått akuta, låga doser, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. dexametason före den antracyklinbaserade kemoterapin mot illamående) kan inkluderas i studien; användning av inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) är tillåten

• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten, till exempel något av följande:

  • Aktiv, kliniskt signifikant infektion antingen grad > 2 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03 eller som kräver användning av parenterala antimikrobiella medel inom 14 dagar före dag 1 av studieläkemedlet
  • Kliniskt signifikant blödningsdiates eller koagulopati, inklusive kända blodplättsfunktionsrubbningar
  • Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i atezolizumab eller nab-paklitaxel
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner