Nab-Paclitaxel és Atezolizumab műtét előtt a hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásos beleegyezés
• Szövettanilag igazolt primer invazív emlőadenokarcinóma, ahol az elsődleges daganat mérete legalább 1,5 cm, vagy legalább 1 biopszia igazolt, hogy 1,5 cm-nél nagyobb nyirokcsomó mammográfiával, ultrahanggal vagy emlő mágneses rezonancia képalkotással (MRI) történt.

• Az ösztrogénreceptor (ER) és a progeszteronreceptor (PR) expressziója 10%-nál kevesebb immunhisztokémiával (IHC), valamint a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív vagy nem amplifikált, a jelenlegi American Society of Clinical Oncology (ASCO) szerint. College of American Pathologists (CAP) kritériumai, amelyek a következők: HER2-teszt IHC-vel 0 vagy 1+; ha a HER2 2+, akkor ISH-t (in situ hibridizációt) kell végezni; A HER2 pozitív a génamplifikációra, ha: - IHC 3+ a kerületi membránfestés alapján, amely teljes, intenzív - ISH pozitív a következők alapján:

  • Egyszondás átlagos HER2 kópiaszám >= 6,0 jel/sejt
  • Kettős próbával rendelkező HER2/kromoszómaszámlálási próba (CEP)17 arány >= 2,0; átlagos HER2 kópiaszámmal >= 4,0 jel/sejt
  • Kétszondás HER2/CEP17 arány >= 2,0; átlagos HER2 kópiaszámmal < 4,0 jel/sejt
  • Kétszondás HER2/CEP17 arány < 2,0; átlagos HER2 kópiaszámmal >= 6,0 jel/sejt
• Nincs előzetes kezelés primer invazív emlőadenokarcinómára, például besugárzás, kemoterápia, hormonterápia, immunterápia, vizsgálati terápia vagy műtét, kivéve az antraciklin és ciklofoszfamid kemoterápiát 5-fluorouracillal vagy anélkül; a ductalis karcinóma in situ kezelése megengedett, például műtét, hormonterápia és sugárterápia
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
• Kiindulási többkapuzott felvételi szkennelés (MUGA) vagy echokardiogram szkennelés 50% feletti bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/ul
• Fehérvérsejtszám (WBC) > 2500/uL
• Limfocitaszám >= 300/uL
• Thrombocytaszám >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a következő kivétellel: olyan ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek vehetők részt, akiknek a szérum bilirubinszintje a normálérték felső határának 3-szorosa.
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3,0 x ULN
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta becslése alapján
• Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) =< 1,5 x ULN; ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; terápiás véralvadásgátló kezelésben (például kis molekulatömegű heparinban vagy warfarinban) részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk
• A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 6 hónapig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen; a vizsgálaton részt vevő férfiaknak és a nab-paclitaxel utolsó adagja után legalább 6 hónapig fogamzásgátlást kell alkalmazniuk; a fogamzóképes korú nők (WOCBP) olyan nők, akik nem voltak több mint 1 éve posztmenopauzában, és nem estek át méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt nőknél a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 72 órán belül fogamzóképes nők számára
• Képalkotó vizsgálat szerint elégtelen tumorzsugorodásúnak minősül (< 80%-os zsugorodás 4 ciklus antraciklin alapú kemoterápia után a diagnosztikai képalkotás alapján)

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Ismert metasztatikus betegség
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség 5 évnél rövidebb ideig, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot vagy átmeneti sejtes karcinómát
• Korábban anti-programozott sejthalál 1 (PD-1), anti-programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1), anti-programozott sejthalál ligand 2 (PD-L2), differenciálódási klaszter (anti-cluster) kezelésben részesült. CD)137, vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg)
• Nagy műtéten esett át az 1. ciklus 1. napját megelőző 21 napon belül
• Nem kontrollált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
• Szívinfarktus a terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > II. osztály), instabil angina vagy gyógyszeres kezelést igénylő instabil szívritmuszavar
• Súlyos interkurrens fertőzések vagy nem rosszindulatú egészségügyi megbetegedések, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját ez a terápia veszélyeztetheti
• Pszichiátriai rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek miatt az alany nem képes megfelelni a protokollok követelményeinek
• A kórelőzményben szereplő autoimmun betegség vagy annak kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener-granulomatózist, Sjogren-szindrómát, Bell-bénulást, Guillain-Barre-szindrómát, sclerosis multiplexet, autoimmun pajzsmirigybetegséget , vasculitis vagy glomerulonephritis; Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont kaptak, jogosultak lehetnek; kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak lehetnek; ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex krónikus vitiligoban szenvedő betegek csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (pl. arthritis psoriaticában szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek: a pikkelysömörben szenvedő betegeknek szemészeti vizsgálaton kell részt venniük a szem megnyilvánulásainak kizárása érdekében , a kiütésnek a testfelszín (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie, a betegség a kiinduláskor jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség (pl. hidrokortizon 2,5%, hidrokortizon-butirát 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, alklometazon). dipropionát 0,05%), az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő akut súlyosbodása az alapbetegségben (nem szükséges psoralen plusz ultraibolya A sugárzás [PUVA], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin-gátlók; nagy hatékonyságú vagy orális szteroidok)
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus pozitív
• Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás) vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során; a sugárzási területen előforduló tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisében megengedett
• Aktív hepatitis B-ben (amit pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt a szűréskor) vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek; a korábbi hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben vagy megszűnt HBV-fertőzésben szenvedő betegek (a definíció szerint negatív HBsAg-teszttel és pozitív hepatitis B magantigén [anti HBc] antitest-teszttel rendelkező antitesttel rendelkeznek); A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)
• Aktív tuberkulózis
• Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során; az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni (körülbelül októbertől márciusig); a betegek nem kaphatnak élő, legyengített influenza vakcinát (pl. FluMist) az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon vagy a vizsgálat során bármikor
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az interleukin [IL]-2-t) a gyógyszer 4 héten vagy öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, dexametazont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor [TNF] szereket), vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés várható szükséglete; olyan betegeket vonhatnak be a vizsgálatba, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. dexametazont az émelygés antraciklin alapú kemoterápiája előtt); inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) használata megengedett

• Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot, például az alábbiak bármelyike:

  • Aktív, klinikailag szignifikáns fertőzés vagy 2-es fokozatú a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) verziója (v) 4.03 szerint, vagy parenterális antimikrobiális szerek alkalmazását igényli a vizsgálati gyógyszer 1. napja előtti 14 napon belül
  • Klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy koagulopátia, beleértve a vérlemezke funkció ismert rendellenességeit
  • Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Az atezolizumab vagy a nab-paclitaxel bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben