Nab-paklitakseli ja atetsolitsumabi ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Histologisesti vahvistettu primaarinen invasiivinen rinnan adenokarsinooma, jossa primaarisen kasvaimen koko on vähintään 1,5 cm, tai vähintään 1 biopsia vahvisti, että imusolmuke on yli 1,5 cm, joko mammografialla, ultraäänellä tai rintojen magneettikuvauksella (MRI)

• Estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) ilmentyminen sekä < 10 % immunohistokemian (IHC) perusteella että ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) negatiivinen tai ei-amplifioitu nykyisen American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) mukaan. College of American Pathologists (CAP) -kriteerit, jotka ovat seuraavat: HER2-testaus IHC:llä 0 tai 1+; jos HER2 on 2+, ISH (in situ -hybridisaatio) on suoritettava; HER2 on positiivinen geenin monistumiselle, jos: - IHC 3+ perustuu kehäkalvon värjäytymiseen, joka on täydellinen, intensiivinen - ISH-positiivinen perustuen:

  • Yhden anturin keskimääräinen HER2-kopioluku >= 6,0 signaalia/solu
  • Kahden koettimen HER2/kromosomilukukoetin (CEP)17 -suhde >= 2,0; keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä >= 4,0 signaalia/solu
  • Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde >= 2,0; keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä < 4,0 signaalia/solu
  • Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde < 2,0; keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä >= 6,0 signaalia/solu
• Ei aikaisempaa hoitoa primaariseen invasiiviseen rintojen adenokarsinoomaan, kuten säteilytys, kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, tutkimushoito tai leikkaus, paitsi antrasykliini- ja syklofosfamidikemoterapia 5-fluorourasiilin kanssa tai ilman sitä; duktaalisen karsinooman hoito in situ on sallittua, kuten leikkaus, hormonihoito ja sädehoito
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Perustason moniporttikuvaus (MUGA) tai kaikukardiogrammi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on > 50 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/ul
• Valkosolujen määrä (WBC) > 2500/ul
• Lymfosyyttien määrä >= 300/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella: potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeusarvion perusteella
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN; tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttisia antikoagulantteja (kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia), tulee olla vakaalla annoksella
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. tutkimuksessa olevien miesten ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen nab-paklitakseliannoksen jälkeen on myös käytettävä ehkäisyä; hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ovat naisia, jotka eivät ole olleet postmenopausaalisessa yli vuoden ajan tai joille on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti naisille 72 tunnin sisällä ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Luokiteltu riittämättömäksi kasvaimen kutistumiseksi kuvantamisen perusteella (< 80 % kutistuminen neljän antrasykliinipohjaisen kemoterapiasyklin jälkeen diagnostisen kuvantamisen perusteella)

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Tunnettu metastaattinen sairaus
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia < 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai siirtymäsolusyöpää
• On saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman 1:llä (PD-1), ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 1 (PD-L1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (PD-L2), erilaistumisklusterilla ( CD)137 tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen kiertoa 1, päivää 1
• Hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II), epästabiili angina pectoris tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Vakavat jatkuvat infektiot tai ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tällä hoidolla
• Psykiatriset häiriöt tai muut sairaudet, jotka tekevät tutkittavasta kyvyttömän noudattamaan protokollien vaatimuksia
• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunikilpirauhassairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti; potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia; potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia; potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex krooninen vitiligo ja joilla on vain dermatologisia oireita (esim. potilaat, joilla on psoriaattinen niveltulehdus suljetaan pois), ovat sallittuja edellyttäen, että he täyttävät seuraavat ehdot: psoriaasipotilaille on suoritettava silmän perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi , ihottuman tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA), sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain heikkotehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasoni dipropionaatti 0,05 %), ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä; voimakas tai oraaliset steroidit)
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT); säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti (jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C; potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritellyt, että hepatiitti B -ydinantigeenin [anti HBc] vasta-ainetesti on negatiivinen ja positiivinen vasta-aine B-ydinantigeenille); potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai ennakointi, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana; influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun); potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist) 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1 tai milloin tahansa tutkimuksen aikana
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on lyhyempi
• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijä [TNF]) tai odotettu tarve systeemisille immunosuppressiivisille lääkkeille; tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. deksametasoni ennen antrasykliinipohjaista kemoterapiaa pahoinvointiin); inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua

• Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta, kuten jokin seuraavista:

  • Aktiivinen, kliinisesti merkittävä infektio joko asteen > 2 National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 4.03 mukaan tai joka edellyttää parenteraalisten antimikrobisten aineiden käyttöä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää
  • Kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia, mukaan lukien tunnetut verihiutaleiden toimintahäiriöt
  • Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Tunnettu yliherkkyys jollekin atetsolitsumabin tai nab-paklitakselin aineosista
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille