Nab-Paclitaxel et Atezolizumab avant la chirurgie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• Adénocarcinome primitif invasif du sein confirmé histologiquement avec une taille de la tumeur primitive d'au moins 1,5 cm, ou au moins 1 ganglion lymphatique impliqué confirmé par biopsie > 1,5 cm, à l'imagerie par mammographie, échographie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du sein

• Expression du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PR) à la fois < 10 % par immunohistochimie (IHC) et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif ou non amplifié, tel que déterminé par l'actuelle Société américaine d'oncologie clinique (ASCO) - Critères du College of American Pathologists (CAP) qui sont les suivants : test HER2 par IHC en tant que 0 ou 1+ ; si HER2 est 2+, une ISH (hybridation in situ) doit être réalisée ; HER2 est positif pour l'amplification génique si : - IHC 3+ basé sur une coloration membranaire circonférentielle complète et intense - ISH positif basé sur :

  • Nombre moyen de copies HER2 à sonde unique >= 6,0 signaux/cellule
  • Rapport HER2 à double sonde/sonde d'énumération des chromosomes (CEP)17 >= 2,0 ; avec un nombre moyen de copies HER2 >= 4,0 signaux/cellule
  • Rapport HER2/CEP17 à double sonde >= 2,0 ; avec un nombre moyen de copies HER2 < 4,0 signaux/cellule
  • Rapport HER2/CEP17 à double sonde < 2,0 ; avec un nombre moyen de copies HER2 >= 6,0 signaux/cellule
• Aucun traitement antérieur pour l'adénocarcinome invasif primitif du sein tel que l'irradiation, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la thérapie expérimentale ou la chirurgie autre que la chimiothérapie à l'anthracycline et au cyclophosphamide avec ou sans 5-fluorouracile ; le traitement du carcinome canalaire in situ est autorisé, comme la chirurgie, l'hormonothérapie et la radiothérapie
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Analyse d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme de base avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500 cellules/uL
• Numération des globules blancs (WBC)> 2500 / uL
• Numération lymphocytaire >= 300/uL
• Numération plaquettaire >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) à l'exception suivante : les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique = < 3 x LSN peuvent être inscrits
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3,0 x LSN
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine >= 50 ml/min sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN ; cela ne s'applique qu'aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique (telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine) doivent recevoir une dose stable
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit expérimental de manière à minimiser le risque de grossesse ; les hommes participant à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de nab-paclitaxel doivent également utiliser une contraception ; les femmes en âge de procréer (WOCBP) sont des femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes dans les 72 heures suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude pour les femmes en âge de procréer
• Classé comme ayant un rétrécissement tumoral insuffisant par imagerie (< 80 % de rétrécissement après 4 cycles de chimiothérapie à base d'anthracycline sur la base de l'imagerie diagnostique)

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Maladie métastatique connue
• Maladie indemne de malignité antérieure depuis < 5 ans à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome à cellules transitionnelles
• A déjà reçu un traitement avec un anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1), un ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-L1), un ligand anti-mort cellulaire programmée 2 (PD-L2), un anti-cluster de différenciation ( CD)137, ou anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant le cycle 1, jour 1
• Maladie intestinale inflammatoire non maîtrisée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II), angor instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments
• Infections intercurrentes graves ou affections médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par ce traitement
• Troubles psychiatriques ou autres conditions rendant le sujet incapable de se conformer aux exigences des protocoles
• Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la maladie thyroïdienne auto-immune , vascularite ou glomérulonéphrite ; les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles ; les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles ; les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes : les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires , l'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle, la maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, alclométasone dipropionate 0,05 %), aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; forte puissance ou stéroïdes oraux)
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches ou d'organes solides
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique) ou preuve de pneumonite active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) ; des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Patients atteints d'hépatite B active (définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou de l'hépatite C ; les patients ayant déjà eu une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou une infection par le VHB résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test positif d'anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti HBc]) sont éligibles ; les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
• Tuberculose active
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude ; la vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars); les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist) dans les 4 semaines précédant le cycle 1, le jour 1 ou à tout moment pendant l'étude
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine [IL]-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]), ou besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai ; les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, la dexaméthasone avant la chimiothérapie à base d'anthracycline pour les nausées) peuvent être inclus dans l'étude ; l'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée

• Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité, telle que l'une des suivantes :

  • Infection active et cliniquement significative de grade > 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version (v) 4.03 ou nécessitant l'utilisation d'agents antimicrobiens parentéraux dans les 14 jours précédant le jour 1 du médicament à l'étude
  • Diathèse hémorragique ou coagulopathie cliniquement significative, y compris les troubles connus de la fonction plaquettaire
  • Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'atezolizumab ou du nab-paclitaxel
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion