Nab-Paclitaxel og Atezolizumab før kirurgi ved behandling av pasienter med trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Histologisk bekreftet primært invasivt adenokarsinom i brystet med størrelsen på den primære svulsten på minst 1,5 cm, eller minst 1 biopsi bekreftet involvert lymfeknute > 1,5 cm, ved avbildning ved enten mammografi, ultralyd eller brystmagnetisk resonansavbildning (MRI)

• Ekspresjon av østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) både < 10 % ved immunhistokjemi (IHC) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ eller ikke-amplifisert som bestemt av gjeldende American Society of Clinical Oncology (ASCO)- College of American Pathologists (CAP) kriterier som er som følger: HER2-testing av IHC som 0 eller 1+; hvis HER2 er 2+, må ISH (in situ hybridisering) utføres; HER2 er positiv for genamplifikasjon hvis: - IHC 3+ basert på periferien membranfarging som er fullstendig, intens - ISH positiv basert på:

  • Enkeltprobe gjennomsnittlig HER2 kopiantall >= 6,0 signaler/celle
  • Dual-probe HER2/kromosomenumeration probe (CEP)17 ratio >= 2,0; med et gjennomsnittlig HER2 kopitall >= 4,0 signaler/celle
  • Dual-probe HER2/CEP17-forhold >= 2,0; med et gjennomsnittlig HER2 kopiantall < 4,0 signaler/celle
  • Dual-probe HER2/CEP17-forhold < 2,0; med et gjennomsnittlig HER2 kopitall >= 6,0 signaler/celle
• Ingen tidligere behandling for primært invasivt adenokarsinom i brystet som bestråling, kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, undersøkelsesterapi eller kirurgi annet enn antracyklin- og cyklofosfamidkjemoterapi med eller uten 5-fluorouracil; behandling for duktalt karsinom in situ er tillatt, som kirurgi, hormonbehandling og strålebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Baseline multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram skanninger med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på > 50 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/uL
• Antall hvite blodlegemer (WBC) > 2500/uL
• Lymfocyttantall >= 300/ul
• Blodplateantall >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak: pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN kan bli registrert
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min på grunnlag av estimering av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet
• International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN; dette gjelder bare for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon (som lavmolekylært heparin eller warfarin) bør ha en stabil dose
• Kvinner i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres; menn på studie og i minst 6 måneder etter siste dose av nab-paclitaxel må også bruke prevensjon; kvinner i fertil alder (WOCBP) er kvinner som ikke har vært postmenopausale i mer enn 1 år eller gjennomgått en hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner innen 72 timer etter å ha mottatt den første dosen av studiemedisinen for kvinner i fertil alder
• Klassifisert som å ha utilstrekkelig tumorkrymping ved bildediagnostikk (< 80 % krymping etter 4 sykluser med antracyklinbasert kjemoterapi basert på bildediagnostikk)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kjent metastatisk sykdom
• Sykdom fri for tidligere malignitet i < 5 år med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller overgangscellekarsinom
• Har mottatt tidligere behandling med antiprogrammert celledød 1 (PD-1), antiprogrammert celledødsligand 1 (PD-L1), antiprogrammert celledødsligand 2 (PD-L2), anti-klynge av differensiering ( CD)137, eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier)
• Har hatt en større operasjon innen 21 dager før syklus 1, dag 1
• Ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering
• Alvorlige interkurrente infeksjoner eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller kontrollen over kan settes i fare av denne behandlingen
• Psykiatriske lidelser eller andre tilstander som gjør forsøkspersonen ute av stand til å overholde kravene i protokollene
• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogren syndrom, Bells parese, Guillain-Barre sklerosesyndrom, autoimmun sykdomssyndrom, autoimmun sykdom vaskulitt eller glomerulonefritt; pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert; pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert; Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser: Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner , utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA), sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionat 0,05%), ingen akutte forverringer av den underliggende tilstanden i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy styrke eller orale steroider)
• Kjent for å være positivt med humant immunsviktvirus
• Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)-skanning; historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Pasienter med aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C; pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [anti HBc]-antistofftest) er kvalifisert; Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Aktiv tuberkulose
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien; influensavaksinasjon bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars); Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist) innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin [IL]-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler), eller forventet behov for trisystemisk immunisering; pasienter som har mottatt akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. deksametason før den antracyklinbaserte kjemoterapien mot kvalme) kan bli registrert i studien; bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt

• Samtidig sykdom eller tilstand som vil forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet, for eksempel noen av følgende:

  • Aktiv, klinisk signifikant infeksjon enten grad > 2 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)4.03 eller som krever bruk av parenterale antimikrobielle midler innen 14 dager før dag 1 av studiemedikamentet
  • Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, inkludert kjente blodplatefunksjonsforstyrrelser
  • Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i atezolizumab eller nab-paklitaksel
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner