Nab-Paclitaxel a Atezolizumab před chirurgickým zákrokem u pacientů s trojnásobně negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Histologicky potvrzený primárně invazivní adenokarcinom prsu s velikostí primárního nádoru alespoň 1,5 cm, nebo alespoň 1 biopsie potvrdila postižení lymfatické uzliny > 1,5 cm, při zobrazení buď mamografií, ultrazvukem nebo magnetickou rezonancí prsu (MRI)

• Exprese estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR) < 10 % podle imunohistochemie (IHC) a receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) negativní nebo neamplifikovaná, jak stanovila současná Americká společnost klinické onkologie (ASCO)- Kritéria College of American Pathologists (CAP), která jsou následující: HER2 testování pomocí IHC jako 0 nebo 1+; pokud je HER2 2+, musí být provedena ISH (hybridizace in situ); HER2 je pozitivní pro amplifikaci genu, pokud: - IHC 3+ na základě barvení obvodové membrány, které je úplné, intenzivní - ISH pozitivní na základě:

  • Průměrný počet kopií HER2 jedné sondy >= 6,0 signálů/buňku
  • poměr duální sondy HER2/chromozomová enumerační sonda (CEP)17 >= 2,0; s průměrným počtem kopií HER2 >= 4,0 signálů/buňku
  • poměr dvou sond HER2/CEP17 >= 2,0; s průměrným počtem kopií HER2 < 4,0 signály/buňku
  • poměr dvou sond HER2/CEP17 < 2,0; s průměrným počtem kopií HER2 >= 6,0 signálů/buňku
• Žádná předchozí léčba primárního invazivního adenokarcinomu prsu, jako je ozařování, chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, výzkumná terapie nebo chirurgický zákrok kromě chemoterapie antracykliny a cyklofosfamidu s nebo bez 5-fluorouracilu; je povolena léčba duktálního karcinomu in situ, jako je chirurgický zákrok, hormonální terapie a radioterapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Základní vícenásobná akviziční sken (MUGA) nebo echokardiogramová skenování s ejekční frakcí levé komory (LVEF) > 50 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/ul
• Počet bílých krvinek (WBC) > 2500/ul
• Počet lymfocytů >= 300/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) s následující výjimkou: mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru =< 3 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 3,0 x ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gaultovy rychlosti glomerulární filtrace
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN; to platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci (jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin) by měli mít stabilní dávku
• Ženy ve fertilním věku musí během studie a po dobu až 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění; muži ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce nab-paclitaxelu musí také používat antikoncepci; ženy ve fertilním věku (WOCBP) jsou ženy, které nebyly postmenopauzální déle než 1 rok nebo neprodělaly hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen do 72 hodin po podání první dávky studovaného léku u žen ve fertilním věku
• Klasifikováno jako s nedostatečným zmenšením nádoru zobrazením (< 80% zmenšení po 4 cyklech chemoterapie na bázi antracyklinů na základě diagnostického zobrazení)

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Známé metastatické onemocnění
• Onemocnění bez předchozí malignity po dobu < 5 let s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu z přechodných buněk
• Dostal předchozí terapii anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (PD-1), anti-programovanou buněčnou smrtí ligand 1 (PD-L1), anti-programovanou buněčnou smrtí ligand 2 (PD-L2), anti-shluk diferenciace ( CD)137 nebo anti-cytotoxická T-lymfocyty asociovaná antigen-4 (CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
• Prodělala velkou operaci během 21 dnů před cyklem 1, dnem 1
• Nekontrolované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Závažné interkurentní infekce nebo nezhoubné onemocnění, které jsou nekontrolované nebo jejichž kontrola může být touto léčbou ohrožena
• Psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které způsobují, že subjekt není schopen vyhovět požadavkům protokolů
• Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy vaskulitida nebo glomerulonefritida; pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být způsobilí; pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu mohou být způsobilí; pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni) jsou povoleni za předpokladu, že splňují následující podmínky: pacienti s psoriázou musí mít základní oftalmologické vyšetření k vyloučení očních projevů vyrážka musí pokrývat méně než 10 % tělesného povrchu (BSA), onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze nízko účinné topické steroidy (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionát 0,05 %), žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy)
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo solidních orgánů
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), pneumonitidy vyvolané léky, organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitis, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu pomocí počítačové tomografie (CT) hrudníku; je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
• Pacienti s aktivní hepatitidou B (definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitidou C; způsobilí jsou pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo s vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na protilátky proti základnímu antigenu hepatitidy B [anti HBc]); pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
• Aktivní tuberkulóza
• Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1 nebo očekáváním, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína; očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až březen); pacienti nesmí dostat živou, atenuovanou vakcínu proti chřipce (např. FluMist) během 4 týdnů před cyklem 1, dne 1 nebo kdykoli během studie
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonů nebo interleukinu [IL]-2) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší
• Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [TNF]), nebo předpokládaný požadavek na systémové imunosupresivní léky během studie; do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. dexamethason před chemoterapií na nevolnost na bázi antracyklinů); je povoleno použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např.

• Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost, jako například některý z následujících:

  • Aktivní, klinicky významná infekce buď stupně > 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) podle National Cancer Institute (NCI) verze (v)4.03 nebo vyžadující použití parenterálních antimikrobiálních látek během 14 dnů před 1. dnem studie léku
  • Klinicky významná krvácivá diatéza nebo koagulopatie, včetně známých poruch funkce krevních destiček
  • Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku atezolizumabu nebo nab-paclitaxelu
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze