トリプルネガティブ乳がん患者の治療における手術前の Nab-パクリタキセルとアテゾリズマブ

包含基準:

• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
• -組織学的に確認された乳房の原発性浸潤性腺癌で、原発腫瘍のサイズが少なくとも1.5 cmであるか、または少なくとも1つの生検で、マンモグラフィー、超音波または乳房磁気共鳴画像法（MRI）

• -エストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）の発現は、免疫組織化学（IHC）による10％未満であり、現在の米国臨床腫瘍学会（ASCO）によって決定されたヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性または非増幅-米国病理学者協会 (CAP) の基準は次のとおりです。IHC による HER2 検査で 0 または 1+。 HER2 が 2+ の場合、ISH (in situ ハイブリダイゼーション) を実行する必要があります。 HER2 は、次の場合に遺伝子増幅が陽性です: - 完全で強度の円周膜染色に基づく IHC 3+ - 以下に基づく ISH 陽性:

  • 単一プローブ平均 HER2 コピー数 >= 6.0 シグナル/セル
  • -デュアルプローブHER2 /染色体列挙プローブ（CEP）17比> = 2.0;平均 HER2 コピー数 >= 4.0 シグナル/細胞
  • -デュアルプローブHER2 / CEP17比> = 2.0;平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞
  • -デュアルプローブHER2 / CEP17比<2.0;平均 HER2 コピー数 >= 6.0 シグナル/細胞
• -放射線、化学療法、ホルモン療法、免疫療法、治験療法または手術など、乳房の原発性浸潤性腺癌に対する前治療はありません。アントラサイクリンおよびシクロホスファミド化学療法を含むまたは含まない 5-フルオロウラシル;手術、ホルモン療法、放射線療法などの非浸潤性乳管がんの治療が許可されている
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• -ベースラインマルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図スキャンで、左心室駆出率（LVEF）が> 50％
• 絶対好中球数（ANC）>= 1500細胞/uL
• 白血球数 (WBC) > 2500/uL
• リンパ球数 >= 300/uL
• 血小板数 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• -総ビリルビン= <1.5 x正常上限（ULN）次の例外：既知のギルバート病の患者血清ビリルビンレベル= <3 x ULNが登録される場合があります
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3.0 x ULN
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス>=コッククロフト・ゴート糸球体濾過率推定に基づく50mL/分
• 国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN;これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療用抗凝固療法（低分子量ヘパリンやワルファリンなど）を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります
• 出産の可能性のある女性は、妊娠を回避するために適切な避妊法を使用して、研究全体および治験薬の最終投与後最大6か月間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにする必要があります。研究中の男性およびnab-パクリタキセルの最後の投与後少なくとも6か月間は、避妊を使用している必要があります。妊娠可能性のある女性 (WOCBP) は、閉経後 1 年以上経っていないか、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた女性です。
• -妊娠の可能性のある女性のための治験薬の最初の投与を受けてから72時間以内の女性の血清または尿妊娠検査が陰性
• 画像診断による腫瘍縮小が不十分であると分類されている（画像診断に基づくアントラサイクリンベースの化学療法の 4 サイクル後に 80% 未満の縮小）

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -既知の転移性疾患
• -治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、または移行上皮癌を除いて、5年未満の以前の悪性疾患のない疾患
• -抗プログラム細胞死1（PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）、抗プログラム細胞死リガンド2（PD-L2）、抗分化クラスター（ CD)137、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)
• -サイクル1、1日目の前の21日以内に大手術を受けた
• -制御されていない炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• -治療開始前6か月以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）、不安定狭心症、または投薬を必要とする不安定な不整脈
• -制御されていない、または制御がこの治療法によって危険にさらされる可能性がある重篤な併発感染症または非悪性疾患
• -被験者がプロトコルの要件を順守できなくなる精神障害またはその他の状態
• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク、血管炎、または糸球体腎炎;安定した用量の甲状腺補充ホルモンを服用している自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、適格である可能性があります。安定したインスリンレジメンで制御された 1 型糖尿病の患者は適格である可能性があります。湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たしている場合にのみ許可されます: 、発疹は体表面積（BSA）の10％未満をカバーする必要があり、疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみを必要とします（例：ヒドロコルチゾン2.5％、酪酸ヒドロコルチゾン0.1％、フルオシノロン0.01％、デソニド0.05％、アルクロメタゾン）ジプロピオン酸 0.05%)、過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪なし (ソラレンと紫外線 A 照射 [PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない; 高効能または経口ステロイド)
• ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られています
• -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた患者
• -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠; -放射線分野での放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています
• -活動性B型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者; -過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染（HBsAg検査が陰性で、B型肝炎コア抗原に対する陽性抗体[抗HBc]抗体検査があると定義）の患者は適格です。 -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性の場合にのみ適格です
• 活動性結核
• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される;インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節 (およそ 10 月から 3 月) にのみ行う必要があります。 -患者は、生の弱毒化インフルエンザワクチン（FluMistなど）を受け取ってはなりません サイクル1、1日目の4週間前、または研究中のいつでも
• -全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方
• -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[TNF]エージェント）、または試験中の全身性免疫抑制薬の予想される要件;急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、悪心のためのアントラサイクリンベースの化学療法の前にデキサメタゾン）を受けた患者は、研究に登録することができます;吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています

• -次のような研究への参加または安全性を妨げる併存疾患または状態：

  • -活動的で臨床的に重要な感染症 国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）4.03によるグレード2以上、または治験薬の1日目前の14日以内に非経口抗菌剤の使用を必要とする
  • -既知の血小板機能障害を含む、臨床的に重要な出血素因または凝固障害
  • 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
• -アテゾリズマブまたはナブパクリタキセルの成分のいずれかに対する既知の過敏症
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴