Nab-Paclitaxel og Atezolizumab før operation til behandling af patienter med tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Histologisk bekræftet primært invasivt adenokarcinom i brystet med størrelsen af ​​den primære tumor på mindst 1,5 cm, eller mindst 1 biopsi bekræftet involveret lymfeknude > 1,5 cm, ved billeddannelse ved enten mammografi, ultralyd eller brystmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

• Ekspression af østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) både < 10 % ved immunhistokemi (IHC) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ eller ikke-amplificeret som bestemt af det nuværende American Society of Clinical Oncology (ASCO)- College of American Pathologists (CAP) kriterier, som er som følger: HER2-test ved IHC som 0 eller 1+; hvis HER2 er 2+, skal ISH (in situ hybridisering) udføres; HER2 er positiv for genamplifikation, hvis: - IHC 3+ baseret på periferien membranfarvning, der er fuldstændig, intens - ISH positiv baseret på:

  • Single-probe gennemsnitligt HER2 kopiantal >= 6,0 signaler/celle
  • Dual-probe HER2/kromosomenumeration probe (CEP)17-forhold >= 2,0; med et gennemsnitligt HER2 kopiantal >= 4,0 signaler/celle
  • Dual-probe HER2/CEP17-forhold >= 2,0; med et gennemsnitligt HER2 kopiantal < 4,0 signaler/celle
  • Dual-probe HER2/CEP17-forhold < 2,0; med et gennemsnitligt HER2 kopiantal >= 6,0 signaler/celle
• Ingen forudgående behandling for primært invasivt adenokarcinom i brystet, såsom bestråling, kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, undersøgelsesterapi eller kirurgi udover antracyklin- og cyclophosphamid-kemoterapien med eller uden 5-fluorouracil; behandling af duktalt karcinom in situ er tilladt, såsom kirurgi, hormonbehandling og strålebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Baseline multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram scanninger med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på > 50 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/uL
• Antal hvide blodlegemer (WBC) > 2500/uL
• Lymfocyttal >= 300/uL
• Blodpladetal >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelse: patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau =< 3 x ULN, kan tilmeldes
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min på basis af Cockcroft-Gaults glomerulære filtrationshastighedestimering
• Internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN; dette gælder kun for patienter, der ikke modtager terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering (såsom lavmolekylært heparin eller warfarin), bør have en stabil dosis
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres; mænd på undersøgelse og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af nab-paclitaxel skal også bruge prævention; kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er kvinder, der ikke har været postmenopausale i mere end 1 år eller har gennemgået en hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder inden for 72 timer efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicinen til kvinder i den fødedygtige alder
• Klassificeret som havende utilstrækkelig tumorsvind ved billeddannelse (< 80 % svind efter 4 cyklusser af antracyklinbaseret kemoterapi baseret på diagnostisk billeddannelse)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Kendt metastatisk sygdom
• Sygdom fri for tidligere malignitet i < 5 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller overgangscellecarcinom
• Har modtaget tidligere behandling med en antiprogrammeret celledødsligand 1 (PD-1), antiprogrammeret celledødsligand 1 (PD-L1), antiprogrammeret celledødsligand 2 (PD-L2), anti-klynge af differentiering ( CD)137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
• Har haft en større operation inden for 21 dage før cyklus 1, dag 1
• Ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin
• Alvorlige interkurrente infektioner eller ikke-malign medicinsk sygdom, der er ukontrolleret, eller hvis kontrol kan bringes i fare af denne terapi
• Psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der gør forsøgspersonen ude af stand til at overholde kravene i protokollerne
• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogren syndrom, Bells parese, Guillain-Barre sygdom sclerose syndrom, autoimmun sygdom syndrom, autoimmun sygdom. vasculitis eller glomerulonephritis; patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede; patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede; patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser: Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke okulære manifestationer , udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladearealet (BSA), sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun lavpotente topiske steroider (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometason dipropionat 0,05%), ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)
• Kendt for at være positiv med human immundefektvirus
• Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive lungebetændelse), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning; anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C; patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som at have en negativ HBsAg test og et positivt antistof mod hepatitis B kerne antigen [anti HBc] antistof test) er kvalificerede; patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Aktiv tuberkulose
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen; influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts); patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller på noget tidspunkt under undersøgelsen
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til interferoner eller interleukin [IL]-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) eller forventede behov for trisuppressive systemiske immunforsvar; patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. dexamethason forud for den antracyklinbaserede kemoterapi mod kvalme) kan blive optaget i undersøgelsen; brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt

• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller sikkerheden, såsom en af ​​følgende:

  • Aktiv, klinisk signifikant infektion enten grad > 2 af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03 eller kræver brug af parenterale antimikrobielle midler inden for 14 dage før dag 1 af studielægemidlet
  • Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, herunder kendte blodpladefunktionsforstyrrelser
  • Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i atezolizumab eller nab-paclitaxel
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner