Nab-paclitaxel y atezolizumab antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Adenocarcinoma primario invasivo de mama confirmado histológicamente con un tamaño del tumor primario de al menos 1,5 cm, o al menos 1 biopsia confirmada de ganglio linfático afectado > 1,5 cm, en imágenes por mamografía, ecografía o resonancia magnética (RM) de mama

• Expresión del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) ambos <10% por inmunohistoquímica (IHC) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo o no amplificado según lo determinado por la actual Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)- Los criterios del Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) que son los siguientes: prueba de HER2 por IHC como 0 o 1+; si HER2 es 2+, se debe realizar ISH (hibridación in situ); HER2 es positivo para amplificación génica si: - IHC 3+ basado en tinción de membrana circunferencial que es completa e intensa - ISH positivo basado en:

  • Número medio de copias de HER2 de sonda única >= 6,0 señales/célula
  • Proporción de sonda de enumeración cromosómica/HER2 de sonda dual (CEP)17 >= 2,0; con un número medio de copias de HER2 >= 4,0 señales/célula
  • Proporción HER2/CEP17 de sonda doble >= 2,0; con un promedio de copias de HER2 < 4,0 señales/célula
  • Proporción HER2/CEP17 de sonda doble < 2,0; con un promedio de copias de HER2 >= 6,0 señales/célula
• Ningún tratamiento previo para el adenocarcinoma de mama invasivo primario, como irradiación, quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia de investigación o cirugía que no sea la quimioterapia con antraciclina y ciclofosfamida con o sin 5-fluorouracilo; Se permite el tratamiento del carcinoma ductal in situ, como cirugía, terapia hormonal y radioterapia.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Escaneo de adquisición multigatillado inicial (MUGA) o ecocardiograma con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/uL
• Recuentos de glóbulos blancos (WBC) > 2500/uL
• Recuento de linfocitos >= 300/uL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) con la siguiente excepción: se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tienen un nivel de bilirrubina sérica = < 3 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3,0 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min sobre la base de la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault
• Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN; esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica (como heparina de bajo peso molecular o warfarina) deben recibir una dosis estable
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación de forma que se minimice el riesgo de embarazo; los hombres en estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de nab-paclitaxel también deben usar métodos anticonceptivos; mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) son mujeres que no han sido posmenopáusicas durante más de 1 año o que se han sometido a una histerectomía y/u ovariectomía bilateral
• Prueba de embarazo negativa en suero u orina para mujeres dentro de las 72 horas posteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio para mujeres en edad fértil
• Clasificado como con reducción insuficiente del tumor por imagen (< 80 % de reducción después de 4 ciclos de quimioterapia basada en antraciclinas según el diagnóstico por imagen)

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Enfermedad metastásica conocida
• Enfermedad libre de malignidad previa durante < 5 años con la excepción del carcinoma de células basales de piel tratado curativamente, carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células de transición
• Ha recibido terapia previa con un ligando anti-muerte celular programada 1 (PD-1), ligando anti-muerte celular programada 1 (PD-L1), ligando anti-muerte celular programada 2 (PD-L2), anti-grupo de diferenciación ( CD)137, o anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
• Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores al ciclo 1, día 1
• Enfermedad inflamatoria intestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación
• Infecciones intercurrentes graves o enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por esta terapia
• Trastornos psiquiátricos u otras condiciones que incapaciten al sujeto para cumplir con los requisitos de los protocolos
• Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune , vasculitis o glomerulonefritis; los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles; los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles; Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos) están permitidos siempre que cumplan las siguientes condiciones: los pacientes con psoriasis deben tener un examen oftalmológico inicial para descartar manifestaciones oculares , la erupción debe cubrir menos del 10 % del área de superficie corporal (BSA), la enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia (p. dipropionato al 0,05 %), sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (sin necesidad de psoraleno más radiación ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina; esteroides orales o de alta potencia)
• Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
• Pacientes con trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección; se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
• Pacientes con hepatitis B activa (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva en el cribado) o hepatitis C; los pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el VHB resuelta (definida como tener una prueba negativa de HBsAg y una prueba positiva de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti HBc]) son elegibles; los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC
• Tuberculosis activa
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del ciclo 1, día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio; la vacunación contra la influenza debe administrarse solo durante la temporada de influenza (aproximadamente de octubre a marzo); los pacientes no deben recibir la vacuna contra la influenza viva atenuada (p. ej., FluMist) dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, el día 1 o en cualquier momento durante el estudio
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones o interleucina [IL]-2) dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más corto
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [TNF]), o requisito anticipado de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo; los pacientes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., dexametasona antes de la quimioterapia basada en antraciclinas para las náuseas) pueden inscribirse en el estudio; se permite el uso de corticosteroides y mineralocorticoides inhalados (p. ej., fludrocortisona)

• Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad, como cualquiera de las siguientes:

  • Infección activa clínicamente significativa de grado > 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v) 4.03 o que requiere el uso de agentes antimicrobianos parenterales dentro de los 14 días anteriores al día 1 del fármaco del estudio
  • Diátesis hemorrágica clínicamente significativa o coagulopatía, incluidos los trastornos conocidos de la función plaquetaria
  • Herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de atezolizumab o nab-paclitaxel
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión