Nab-Paclitaxel e Atezolizumabe Antes da Cirurgia no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Adenocarcinoma invasivo primário da mama confirmado histologicamente com tamanho do tumor primário de pelo menos 1,5 cm, ou pelo menos 1 biópsia confirmada de linfonodo envolvido > 1,5 cm, na imagem por mamografia, ultrassom ou ressonância magnética (MRI) da mama

• Expressão do receptor de estrogênio (ER) e do receptor de progesterona (PR), ambos < 10% por imuno-histoquímica (IHC) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo ou não amplificado, conforme determinado pela atual Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) - Critérios do College of American Pathologists (CAP) que são os seguintes: teste de HER2 por IHC como 0 ou 1+; se HER2 for 2+, ISH (hibridação in situ) deve ser realizada; HER2 é positivo para amplificação do gene se: - IHC 3+ com base na coloração da membrana circunferencial que é completa, intensa - ISH positivo com base em:

  • Número médio de cópias de HER2 de sonda única >= 6,0 sinais/célula
  • Sonda dupla HER2/sonda de enumeração cromossômica (CEP)17 proporção >= 2,0; com um número médio de cópias HER2 >= 4,0 sinais/célula
  • Proporção HER2/CEP17 de sonda dupla >= 2,0; com um número médio de cópias HER2 < 4,0 sinais/célula
  • Relação HER2/CEP17 de sonda dupla < 2,0; com um número médio de cópias HER2 >= 6,0 sinais/célula
• Nenhum tratamento anterior para adenocarcinoma invasivo primário da mama, como irradiação, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia experimental ou cirurgia, exceto quimioterapia com antraciclina e ciclofosfamida com ou sem 5-fluorouracil; o tratamento para carcinoma ductal in situ é permitido, como cirurgia, terapia hormonal e radioterapia
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Varredura de aquisição múltipla basal (MUGA) ou ecocardiograma com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de > 50%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/uL
• Contagens de glóbulos brancos (WBC) > 2500/uL
• Contagem de linfócitos >= 300/uL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) com a seguinte exceção: pacientes com doença de Gilbert conhecida que têm nível sérico de bilirrubina = < 3 x LSN podem ser inscritos
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3,0 x LSN
• Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina >= 50 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault
• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN; isso se aplica apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica (como heparina de baixo peso molecular ou varfarina) devem estar em uma dose estável
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar gravidez durante todo o estudo e por até 6 meses após a última dose do produto experimental de forma que o risco de gravidez seja minimizado; homens em estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de nab-paclitaxel também devem estar usando métodos contraceptivos; mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) são mulheres que não estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou foram submetidas a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres dentro de 72 horas após receber a primeira dose da medicação do estudo para mulheres com potencial para engravidar
• Classificado como tendo redução insuficiente do tumor por imagem (< 80% de redução após 4 ciclos de quimioterapia à base de antraciclina com base no diagnóstico por imagem)

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Doença metastática conhecida
• Doença livre de malignidade anterior por < 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma de células transicionais
• Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-ligante da morte celular programada 1 (PD-L1), anti-ligante da morte celular programada 2 (PD-L2), anti-cluster de diferenciação ( CD)137, ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
• Teve cirurgia de grande porte 21 dias antes do ciclo 1, dia 1
• Doença inflamatória intestinal descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da terapia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação
• Infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado por esta terapia
• Distúrbios psiquiátricos ou outras condições que tornem o sujeito incapaz de cumprir os requisitos dos protocolos
• Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide , vasculite ou glomerulonefrite; pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis; pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis; pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições: pacientes com psoríase devem fazer um exame oftalmológico inicial para descartar manifestações oculares , a erupção cutânea deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA), a doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteroides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, alclometasona dipropionato 0,05%), sem exacerbações agudas da condição subjacente nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteróides orais)
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana
• Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por medicamentos, pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem; história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida
• Pacientes com hepatite B ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C; pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um anticorpo positivo para o teste de anticorpos do antígeno central da hepatite B [anti HBc]) são elegíveis; pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o ácido ribonucléico (RNA) do HCV
• tuberculose ativa
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo; a vacinação contra influenza deve ser administrada apenas durante a temporada de influenza (aproximadamente de outubro a março); os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMist) dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou a qualquer momento durante o estudo
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou interleucina [IL]-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for mais curto
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [TNF]) ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo; pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos de dose baixa aguda (por exemplo, dexametasona antes da quimioterapia à base de antraciclina para náusea) podem ser incluídos no estudo; o uso de corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) é permitido

• Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo, como qualquer uma das seguintes:

  • Infecção ativa e clinicamente significativa de grau > 2 pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)4.03 ou exigindo o uso de agentes antimicrobianos parenterais dentro de 14 dias antes do dia 1 do medicamento do estudo
  • Diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia, incluindo distúrbios conhecidos da função plaquetária
  • Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de atezolizumabe ou nab-paclitaxel
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão