DS-7080a治疗黄斑变性的研究
2018年5月8日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
DS-7080a 在新生血管性年龄相关性黄斑变性或糖尿病性黄斑水肿患者中的 I 期剂量递增和扩展研究
本研究的目的是测试单克隆抗体 DS-7080a 作为治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 和糖尿病性黄斑水肿 (DME) 的新疗法。 该研究的假设是 DS-7080a 是安全的，并且在患有这些疾病的患者中单独或与雷珠单抗联合使用时显示出初步疗效。 本研究分为 3 个部分：第 1 部分 AMD 参与者的剂量递增，第 2 部分 AMD 参与者的剂量扩展，以及第 3 部分 DME 参与者的剂量扩展。
在第 1 部分中，参与者将以非随机、非受控的方式被纳入 3 个顺序递增的剂量水平队列，主要目的是确定推荐剂量。
在第 2 部分中，参与者将被随机分配到 DS-7080a 单一疗法或雷珠单抗单一疗法（主动对照）或 DS-7080a 加雷珠单抗联合疗法（雷珠单抗将在 DS 前 30 分钟给药）的 3 个组中的一个-7080a).
在第 3 部分中，患有 DME 的受试者将被分配到 DS-7080a 单一疗法或雷珠单抗单一疗法的 2 个组中的 1 个组。 DS-7080a 或雷珠单抗将给药 3 次：基线/第 1 天、第 29 天和第 57 天。
第 2 部分和第 3 部分将包括 8 次访问，包括 14 天的筛选阶段、84 天的治疗期和 28 天的随访期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85014
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California
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Arcadia、California、美国、91007
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Beverly Hills、California、美国、90211
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Palm Desert、California、美国、92260
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33912
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21237
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68105
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Texas
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Abilene、Texas、美国、79606
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Austin、Texas、美国、78705
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San Antonio、Texas、美国、78240
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Washington
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Silverdale、Washington、美国、98383
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
对于第 1 部分和第 2 部分：
- ≥ 50 岁
- 继发于年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的活动性原发性中心凹下脉络膜新生血管 (CNV) 病变
- 研究眼中 CNV ≥ 总病灶大小的 50%
- 研究眼中谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 的中心子场厚度 > 315 µm
- 筛选访视时是否需要 BCVA 字母评分：
- 对于第 1 部分，研究眼 ≤ 49（约 20/100 或更差）且对侧眼 ≥ 49（约 20/100 或更好）
- 对于第 2 部分，研究眼中的 78 到 25（大约 20/32 到 20/320）
对于第 3 部分：
- ≥ 18 岁，糖尿病性黄斑水肿 (DME) 导致视网膜增厚
- 研究眼的中心子场厚度 (CST) > 335 μm
- 在筛选访视时，研究眼的 BCVA 字母得分为 78 至 25 个字母（约 20/32 至 20/320）
排除标准：
对于第 1 部分和第 2 部分：
- 在基线访问后的 6 个月内曾全身或眼内使用过任何长效类固醇
- 研究眼的总病灶大小 > 12 个椎间盘区域 (30.5 mm2)
- 研究眼中存在涉及黄斑的视网膜色素上皮撕裂或撕裂
- 在研究眼的筛选访视前 4 周内有任何玻璃体出血史
- 存在除 AMD 以外的 CNV 原因
- 在研究眼中进行过玻璃体切除术
- 研究眼有视网膜脱离史或视网膜脱离治疗或手术史
- 在研究眼中有任何全层黄斑裂孔的病史
- 在研究眼的基线访问后 3 个月内进行过任何眼内或眼周手术，眼睑手术除外
- 在研究眼中有不受控制的青光眼
- 双眼有活动性眼内炎症或眼周感染
- 任何一只眼睛有任何葡萄膜炎病史或任何一只眼睛有巩膜软化病史
- 研究眼有无晶状体或假晶状体
- 之前在研究眼的区域接受过治疗性放疗
- 研究眼有角膜移植或角膜营养不良史
- 在研究眼中有明显的媒体混浊（例如 白内障），在研究期间可能需要医疗或手术干预
- 怀孕、哺乳或有生育能力且不愿在整个研究期间采取两种充分避孕措施的女性
仅限第 1 部分：
- 基线访视后 4 周内接受过任何眼部（研究眼）或全身治疗或手术治疗新生血管性 AMD，膳食补充剂或维生素除外
- 视网膜下出血占研究眼总病变面积的 ≥ 50%
- 有疤痕或纤维化，占总病变的 50% 以上或涉及研究眼的中央凹中心
仅适用于第 2 部分：
- 基线访视后 3 个月内曾对研究眼进行过任何治疗，膳食补充剂或维生素除外
对于第 3 部分：
- 在基线访问后的 6 个月内，在研究眼中使用过任何类固醇，无论是全身性的还是眼部的（氟轻松除外）
- 研究眼中的黄斑水肿被认为是由于 DME 以外的原因造成的
- 研究眼中患有高危增生性糖尿病视网膜病变 (PDR)
- 由于 DME 以外的原因，研究眼的 BCVA 降低
- 在研究中有明显的黄斑缺血
- 继发于任何病因的脉络膜新生血管 (CNV)
- 视网膜色素上皮撕裂或撕裂涉及研究眼中的黄斑
- 研究眼在筛选/就诊 1 前 4 周内有任何玻璃体出血
- 在研究眼中进行过玻璃体切除术
- 研究眼有视网膜脱离史或视网膜脱离治疗或手术史
- 研究眼中有全层黄斑裂孔的病史
- 在基线访问后 3 个月内进行过任何眼内或眼周手术
- 在研究眼中有不受控制的青光眼
- 在研究眼中进行过小梁切除术或其他滤过手术
- 双眼有活动性眼内炎症或眼周感染
- 双眼有巩膜软化症或病史
- 无后囊膜无晶状体或假晶状体
- 在研究眼睛的区域有过治疗性辐射
- 研究眼有角膜移植或角膜营养不良史
- 在研究眼中有并发的眼部疾病，根据研究者的意见，这可能会增加受试者的风险，超出标准眼内注射程序的预期，或者可能会干扰注射程序或评估安全性、耐受性或有效性
- 筛选时收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥95 mmHg
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 15 mL/min/1.73 m^2 根据筛选时的肌酐方程 (CKD-EPI)
- 有任何其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使受试者处于治疗并发症的高风险
- 怀孕、哺乳或有生育能力且不愿在整个研究期间采取两种充分避孕措施的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分 DS-7080a 剂量递增
3 个连续递增剂量水平（1.0、2.0、4.0 毫克），每 4 周一次，持续 12 周
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通过 50 μL 玻璃体内 (IVT) 溶液注射给药 1.0、2.0 或 4.0 mg
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 DS-7080a
第 1 部分中确定的 DS-7080a 的特定剂量（最大耐受剂量或 4.0 mg），每 4 周一次，持续 12 周
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通过 50 μL 玻璃体内 (IVT) 溶液注射给药 1.0、2.0 或 4.0 mg
其他名称：
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有源比较器：第 2 部分雷珠单抗
Ranibizumab 0.5 mg，每 4 周一次，持续 12 周
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通过 50 μL IVT 溶液注射给药 0.3 mg 或 0.5 mg
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 DS-7080a 和雷珠单抗
第 1 部分中确定的特定剂量 DS-7080a 和雷珠单抗 0.5 mg，每 4 周一次，持续 12 周
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通过 50 μL 玻璃体内 (IVT) 溶液注射给药 1.0、2.0 或 4.0 mg
其他名称：
通过 50 μL IVT 溶液注射给药 0.3 mg 或 0.5 mg
其他名称：
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实验性的：第 3 部分 DS-7080a
第 1 部分中确定的 DS-7080a 的具体剂量，每 4 周一次，持续 12 周
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通过 50 μL 玻璃体内 (IVT) 溶液注射给药 1.0、2.0 或 4.0 mg
其他名称：
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实验性的：第 3 部分雷珠单抗
Ranibizumab 0.3 mg，每 4 周一次，持续 12 周
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通过 50 μL IVT 溶液注射给药 0.3 mg 或 0.5 mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历任何治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：16周
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在研究治疗开始和随访期结束之间新出现或恶化的不良事件 (AE)。
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16周
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最佳矫正视力 (BCVA) 分数
大体时间：12周
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双眼的视力将在所有研究访问中使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 字母评分进行评估。
患者从图表的顶部开始阅读图表。
患者向下阅读图表，直到他或她读到一行中至少三个字母无法阅读。
根据可以正确识别多少个字母对患者进行评分。
添加到参与者可以正确阅读所有五个字母的最后一行的分数是可以在下一行中正确阅读的每个额外字母的分数。
这是 BCVA 分数。
更高的分数意味着更好的视力（视力清晰度）。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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视网膜厚度和体积相对于基线的变化
大体时间：12周
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通过光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 评估视网膜厚度和体积
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12周
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视网膜渗漏相对于基线的变化
大体时间：12周
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通过荧光素血管造影术 (FA) 评估视网膜渗漏
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12周
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血浆浓度
大体时间：12周
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研究药物在血浆中的浓度
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12周
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仅第 3 部分：血管流量密度、中心凹无血管区 (FAZ) 区域和 FAZ 形状相对于基线的变化
大体时间：12周
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通过 OCT 血管造影 (OCT-A) 评估血管血流密度、中心凹无血管区 (FAZ) 面积和 FAZ 形状
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2018年1月2日
研究完成 (实际的)
2018年1月2日
研究注册日期
首次提交
2015年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月19日
首次发布 (估计)
2015年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月8日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- DS7080-A-U101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如有要求，可在 http://www.clinicalstudydatarequest.com 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。
如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。
有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问此网址：https://www.clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors-DS-Details.aspx
IPD 共享时间框架
药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟和美国上市许可的研究，或者在未计划在两个地区提交监管申请且初步研究结果已被接受发表后获得美国或欧盟卫生当局批准的研究。
IPD 共享访问标准
从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员对在美国和欧盟提交并获得许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件提出正式要求。
这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
- 企业社会责任
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