ASP015K 新型和现有片剂的生物等效性评价

纳入标准：

• 50.0 kg ≤ 筛选时体重 < 80.0 kg
• 17.6 ≤ 筛选时的 BMI < 26.4 [BMI = 体重 (kg) / (身高 (m))2]
• 同意使用以下高效避孕措施的受试者，该避孕措施包括两种形式的避孕措施（其中至少一种必须是屏障方法），从书面知情同意书开始到第 2 期研究药物给药后 90 天。
• 在第 2 期研究药物给药后 90 天内同意从知情同意开始不捐献精子的受试者。
• 由研究者或副研究者根据体格检查（主观症状和客观发现）以及在筛选时和从登记到第一阶段研究药物给药之前获得的所有临床测试判断为健康的受试者。

排除标准：

• 在筛选前 120 天内接受过研究药物或计划在第 1 期（第 -1 天）从筛选评估到登记接受研究药物的受试者。

• 任何献血或抽血都适用以下条件：

  • 全血采集（≥400mL）：筛选前90天至第1期（第-1天）入住
  • 全血采集（≥200mL）：筛选前30天至第1期（第-1天）入住
  • 血小板或血浆捐赠：从筛选前 30 天到第 1 期（第 -1 天）签到
• 在第 1 期（第 -1 天）入住前 7 天内曾使用或计划使用任何处方药或非处方药的受试者。

• 第 1 期（第 -1 天）筛选或登记时的血压、脉搏、体温或 12 导联心电图与以下正常范围的任何偏差：

  • 仰卧压力：收缩压：≥ 90 mmHg，≤ 140 mmHg；舒张压：≥ 40 mmHg，≤ 90 mmHg
  • 仰卧位脉搏：≥ 40 bpm，≤ 99 bpm
  • 腋温：≥ 35.0 ºC，≤ 37.0 ºC
  • 12 导联心电图：正常或临床无关的异常 QTc 间期：≥ 330 毫秒，< 430 毫秒

• 在第 1 阶段筛选时或第 -1 天（入住）的实验室测试与以下正常范围的任何偏差。 将使用测试或化验地点的每个测试的正常范围。

  • 血液学：> 上限的 20% 或 < 下限的 20%。
  • 化学：ALT、AST、Cre、血液电解质（Na、K、Cl）或空腹血糖的偏差。 > 上限的 20% 或 < 下限的 20% 以上以外的测试；但是，对于 ALT、AST、γ-GTP、T-Bil、ALP、LDH、CK、T-Cho、TG、Cre 和 UA 没有设置下限。
  • 尿液分析（定性）：任何尿液分析的偏差。
  • 尿液药物滥用试验：苯二氮卓类药物、可卡因类麻醉剂、兴奋剂、大麻、巴比妥酸衍生物、吗啡类麻醉剂、苯环利定或三环类抗抑郁药呈阳性。
  • 免疫学检查：HBs抗原、HBc抗体、HCV抗体、HIV抗原或抗体阳性，或梅毒。
• 有任何药物过敏史或并发症的受试者。
• 在第 1 期（第-1 天）入住前 7 天内有上消化道症状，即恶心、呕吐、胃痛等病史的受试者。
• 有任何肝病病史或并发症的受试者，即病毒性肝炎、药物性肝损伤、肝功能障碍等。
• 有任何心脏病史或并发症的受试者，即充血性心力衰竭、心绞痛、心律失常需要治疗等。
• 有任何呼吸道疾病病史或并发症，即支气管哮喘、慢性支气管炎、肺炎等（儿童哮喘病史除外）
• 有任何胃肠道疾病病史或并发症，如消化性溃疡、反流性食管炎等（阑尾炎病史除外）
• 有任何胃肠道切除病史的受试者（阑尾切除病史除外）
• 有任何肾脏疾病病史或并发症的受试者，即急性肾功能衰竭、肾小球肾炎、肠性肾炎等。
• 有任何内分泌疾病病史或并发症的受试者，即甲亢、生长激素异常等。
• 有任何脑血管疾病病史或并发症，即脑梗塞的受试者。
• 有任何恶性肿瘤病史或并发症的受试者。
• 有任何先天性短 QT 综合征病史或并发症的受试者。
• 有任何淋巴疾病病史或并发症的受试者，即淋巴增生性疾病。

• 受试者以下任何一项适用于结核病：

  • 活动性结核病史
  • 筛选时胸部 X 光检查异常
  • 接触传染性肺结核患者

• 下列任何一项适用于结核病以外的传染病：

  • 严重带状疱疹或播散性带状疱疹的病史或并发症
  • 局部带状疱疹不止一次复发
  • 第一阶段（第-1天）入住前90天内因严重感染住院
  • 静脉注射第1阶段（第-1天）入住前90天内的抗生素治疗（预防用除外）
  • 被研究者或副研究者判断为易于感染，即有导尿术的受试者。
• 第1期（第-1天）入住前56天内有任何活疫苗或减毒活疫苗接种史的受试者。
• 有任何临床严重过敏史的受试者（临床严重过敏；过敏引起的全身性荨麻疹或过敏性休克在接触特定抗原或药物时需要住院治疗）。
• 有 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭病史或并发症的受试者。
• 有 ASP015K 给药史的受试者。

• 过量饮酒或吸烟的受试者。

  • “过度”的标准：

    1. 吸烟：≥20支香烟/天
    2. 饮酒量：≥45g/天（一大瓶啤酒含酒精25g，日本清酒1gou含酒精22g）
• 参与本研究的申办方、CRO 或研究中心的员工。
• 研究者或副研究者判断为不适合研究的受试者。