小儿发病运动神经元和神经肌肉疾病的遗传学
2024年12月18日 更新者：Matthew E. R. Butchbach, Ph.D.、Nemours Children's Clinic
本研究的目标是建立早发性运动神经元和神经肌肉疾病患者的基因登记系统。
研究人员将从患有运动神经元或神经肌肉疾病的患者及其家人那里收集样本。
要收集的样本将使用微创（全血）手段获得。
然后，研究小组将从这些样本中提取高质量的基因组 DNA 或 RNA，并用它来识别和确认新的基因突变，并识别调节运动神经元/神经肌肉疾病严重程度的基因。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
影响运动单位的疾病——由运动神经元、其髓鞘和受神经支配的肌纤维组成——是一个多样化、异质性的群体，具有异质性的临床表现和遗传原因。 许多这些疾病都有遗传成分。 在某些情况下，特定神经肌肉/运动神经元疾病（如脊髓性肌萎缩症 (SMA) 或杜氏肌营养不良症）的遗传学特征得到了很好的表征。 然而，有些疾病的遗传基础尚未确定，或者具有遗传特征的疾病具有新的突变。 该遗传登记的目的是对早发性运动神经元和神经肌肉疾病进行分类，并确定其遗传基础。 通过从该登记处获得的样本，研究人员将能够为特定的神经肌肉/运动神经元疾病提供基因诊断，从而更好地照顾受这些疾病影响的患者。
许多这些疾病具有广泛的表型变异性。 例如，SMA 的严重程度变化很大，即使它是由单个基因（即运动神经元存活 1 (SMN1)）的缺失引起的。 复制基因存活运动神经元 2 (SMN2) 的拷贝数决定了 SMA 的表型严重程度。 在这项研究中，研究团队还将确定 SMA 和 Charcot-Marie-Tooth (CMT) 病等特定疾病表型严重程度的潜在修饰符。 随着新型修饰基因的鉴定，研究人员将能够更准确地预测疾病结果，并且研究人员还将为开发这些疾病的治疗剂提供新的目标。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
230
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Delaware
-
Wilmington、Delaware、美国、19803
- Nemours Children's Hospital Delaware
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Specialty Care
-
Orlando、Florida、美国、32827
- Nemours Children's Hospital Orlando
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
这项研究将招募被诊断患有运动神经元或神经肌肉疾病的儿童及其父母和/或兄弟姐妹，以及患有儿童期发病的运动神经元或神经肌肉疾病的成年人。
描述
纳入标准：
- 经神经科医生确认的运动神经元/神经肌肉疾病的诊断
- 被其中一位研究调查员看到
排除标准：
- 没有被研究调查人员之一看到
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
样品采集
每个参与者都将抽血进行遗传分析和建立淋巴母细胞系。
|
采血
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基因诊断
大体时间：长达 2 年
|
受试者病情的遗传基础将通过 DNA 样本的 Sanger 测序来验证/确定
|
长达 2 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
SMN1拷贝数
大体时间：长达 2 年
|
SMN1 基因的拷贝数将使用阵列数字聚合酶链反应 (PCR) 确定。
|
长达 2 年
|
|
SMN2拷贝数
大体时间：长达 2 年
|
SMN2 基因的拷贝数将使用阵列数字 PCR 确定。
|
长达 2 年
|
|
靶基因mRNA水平
大体时间：长达 2 年
|
将使用定量 PCR 测量疾病基因特异性信使核糖核酸 (mRNA) 的相对水平。
|
长达 2 年
|
|
靶基因蛋白水平
大体时间：长达 2 年
|
将使用免疫印迹测量疾病基因特异性蛋白质的相对量。
|
长达 2 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthew ER Butchbach, Ph.D.、Nemours Children's Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Stabley DL, Holbrook J, Harris AW, Swoboda KJ, Crawford TO, Sol-Church K, Butchbach MER. Establishing a reference dataset for the authentication of spinal muscular atrophy cell lines using STR profiling and digital PCR. Neuromuscul Disord. 2017 May;27(5):439-446. doi: 10.1016/j.nmd.2017.02.002. Epub 2017 Feb 6.
- Stabley DL, Harris AW, Holbrook J, Chubbs NJ, Lozo KW, Crawford TO, Swoboda KJ, Funanage VL, Wang W, Mackenzie W, Scavina M, Sol-Church K, Butchbach ME. SMN1 and SMN2 copy numbers in cell lines derived from patients with spinal muscular atrophy as measured by array digital PCR. Mol Genet Genomic Med. 2015 Jul;3(4):248-57. doi: 10.1002/mgg3.141. Epub 2015 Mar 21.
- Chen X, Sanchis-Juan A, French CE, Connell AJ, Delon I, Kingsbury Z, Chawla A, Halpern AL, Taft RJ; NIHR BioResource; Bentley DR, Butchbach MER, Raymond FL, Eberle MA. Spinal muscular atrophy diagnosis and carrier screening from genome sequencing data. Genet Med. 2020 May;22(5):945-953. doi: 10.1038/s41436-020-0754-0. Epub 2020 Feb 18.
- Jiang L, Lin R, Gallagher S, Zayac A, Butchbach MER, Hung P. Development and validation of a 4-color multiplexing spinal muscular atrophy (SMA) genotyping assay on a novel integrated digital PCR instrument. Sci Rep. 2020 Nov 16;10(1):19892. doi: 10.1038/s41598-020-76893-7.
- Stabley DL, Holbrook J, Scavina M, Crawford TO, Swoboda KJ, Robbins KM, Butchbach MER. Detection of SMN1 to SMN2 gene conversion events and partial SMN1 gene deletions using array digital PCR. Neurogenetics. 2021 Mar;22(1):53-64. doi: 10.1007/s10048-020-00630-5. Epub 2021 Jan 7.
- Pinto A, Cunha C, Chaves R, Butchbach MER, Adega F. Comprehensive In Silico Analysis of Retrotransposon Insertions within the Survival Motor Neuron Genes Involved in Spinal Muscular Atrophy. Biology (Basel). 2022 May 27;11(6):824. doi: 10.3390/biology11060824.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月1日
初级完成 (实际的)
2024年12月18日
研究完成 (实际的)
2024年12月18日
研究注册日期
首次提交
2015年8月21日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月24日
首次发布 (估计的)
2015年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月18日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 764456
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
一旦数据发布，去识别化的信息将被共享。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.