Genetik von pädiatrisch beginnenden Motoneuronen und neuromuskulären Erkrankungen

Erkrankungen der motorischen Einheit – die aus dem Motoneuron, seiner Myelinscheide und seinen innervierten Muskelfasern besteht – sind eine vielfältige, heterogene Gruppe mit heterogenen klinischen Präsentationen und genetischen Ursachen. Viele dieser Erkrankungen haben eine erbliche Komponente. In einigen Fällen ist die Genetik, die einer bestimmten neuromuskulären/motorischen Neuronenerkrankung zugrunde liegt, wie der spinalen Muskelatrophie (SMA) oder der Duchenne-Muskeldystrophie, gut charakterisiert. Es gibt jedoch Erkrankungen, deren genetische Grundlage noch nicht geklärt ist, oder genetisch charakterisierte Krankheiten, die neuartige Mutationen beherbergen. Der Zweck dieses genetischen Registers ist es, früh einsetzende Motoneuron- und neuromuskuläre Erkrankungen zu katalogisieren und ihre genetischen Grundlagen zu bestimmen. Mit den aus diesem Register gewonnenen Proben werden die Forscher in der Lage sein, eine genetische Diagnose für eine bestimmte neuromuskuläre/motoneuronale Erkrankung zu stellen, was zu einer besseren Versorgung der von diesen Erkrankungen betroffenen Patienten führen wird.

Viele dieser Erkrankungen weisen ein breites Spektrum phänotypischer Variabilität auf. Beispielsweise ist der Schweregrad von SMA sehr unterschiedlich, obwohl er durch den Verlust eines einzelnen Gens verursacht wird, nämlich des Survival Moto Neuron 1 (SMN1). Die Anzahl der Kopien des duplizierten Genes Survival Moto Neuron 2 (SMN2) bestimmt den phänotypischen Schweregrad bei SMA. In dieser Studie wird das Forschungsteam auch potenzielle Modifikatoren des phänotypischen Schweregrads für bestimmte Erkrankungen wie SMA und die Charcot-Marie-Tooth (CMT)-Krankheit identifizieren. Mit der Identifizierung neuer Modifikatorgene werden die Forscher in der Lage sein, Krankheitsfolgen genauer vorherzusagen, und die Forscher werden auch neue Ziele für die Entwicklung von Therapeutika für diese Krankheiten haben.