Genetica del motoneurone ad esordio pediatrico e delle malattie neuromuscolari

Le malattie che colpiscono l'unità motoria - che è composta dal motoneurone, dalla sua guaina mielinica e dalle sue fibre muscolari innervate - sono un gruppo vario ed eterogeneo con presentazioni cliniche e cause genetiche eterogenee. Molti di questi disturbi hanno una componente ereditaria. In alcuni casi, la genetica alla base di una determinata malattia neuromuscolare/motoneurone, come l'atrofia muscolare spinale (SMA) o la distrofia muscolare di Duchenne, è ben caratterizzata. Esistono, tuttavia, disturbi la cui base genetica deve ancora essere determinata o malattie geneticamente caratterizzate che ospitano nuove mutazioni. Lo scopo di questo registro genetico è quello di catalogare le malattie neuromuscolari e dei motoneuroni ad esordio precoce e di determinarne le basi genetiche. Con i campioni ottenuti da questo registro, i ricercatori saranno in grado di fornire una diagnosi genetica per una specifica malattia neuromuscolare/motoneurone che porterà a una migliore cura per quei pazienti affetti da queste malattie.

Molti di questi disturbi hanno un ampio spettro di variabilità fenotipica. Ad esempio, la gravità della SMA è abbastanza variabile anche se è causata dalla perdita di un singolo gene, cioè il motoneurone di sopravvivenza 1 (SMN1). Il numero di copie del motoneurone 2 di sopravvivenza del gene duplicato (SMN2) determina la gravità fenotipica nella SMA. In questo studio, il team di ricerca identificherà anche potenziali modificatori della gravità fenotipica per disturbi specifici come la SMA e la malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT). Con l'identificazione di nuovi geni modificatori, i ricercatori saranno in grado di prevedere con maggiore precisione gli esiti della malattia e avranno anche nuovi obiettivi per lo sviluppo di agenti terapeutici per queste malattie.