Gyermekkori motoros idegrendszeri és neuromuszkuláris betegségek genetikája
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A motoros egységet – amely a motoros neuronból, mielinhüvelyéből és beidegzett izomrostjaiból áll – érintő betegségek változatos, heterogén csoportot alkotnak, heterogén klinikai megjelenéssel és genetikai okokkal. Sok ilyen rendellenességnek van örökletes összetevője. Egyes esetekben az adott neuromuszkuláris/motoros neuron betegség hátterében álló genetika, például a spinális izomsorvadás (SMA) vagy a Duchenne-izomdystrophia jól jellemezhető. Vannak azonban olyan rendellenességek, amelyek genetikai alapját még nem határozták meg, vagy genetikailag jellemzett betegségek, amelyek új mutációkat hordoznak. Ennek a genetikai regiszternek a célja a korán kialakuló motoros neuron és neuromuszkuláris rendellenességek katalogizálása és genetikai alapjainak meghatározása. Az ebből a regiszterből nyert minták segítségével a vizsgálók genetikai diagnózist tudnak felállítani egy specifikus neuromuszkuláris/motoros neuron betegségre, ami jobb ellátáshoz vezet az e betegségekben érintett betegek számára.
Ezen rendellenességek közül sok a fenotípusos variabilitás széles spektrumával rendelkezik. Például az SMA súlyossága meglehetősen változó, még akkor is, ha egyetlen gén, azaz a túlélési motoros neuron 1 (SMN1) elvesztése okozza. A duplikált gén túlélési motoros neuron 2 (SMN2) kópiáinak száma határozza meg az SMA fenotípusos súlyosságát. Ebben a tanulmányban a kutatócsoport azonosítani fogja a fenotípusos súlyosság lehetséges módosítóit olyan specifikus rendellenességek esetében, mint az SMA és a Charcot-Marie-Tooth (CMT) betegség. Az új módosító gének azonosításával a kutatók pontosabban megjósolhatják a betegségek kimenetelét, és új célpontjaik lesznek ezen betegségek kezelésére szolgáló szerek kifejlesztésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19803
- Nemours Children's Hospital Delaware
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
- Nemours Children's Specialty Care
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
- Nemours Children's Hospital Orlando
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Neurológus által megerősített motoros neuron/neuromuszkuláris betegség diagnózisa
- Láthatja a vizsgálat egyik kutatója
Kizárási kritériumok:
- a vizsgálat egyik kutatója nem látta
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
minta kollekció
Minden résztvevőtől vért vesznek genetikai elemzéshez és limfoblasztoid sejtvonal létrehozásához.
|
vérgyűjtés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
genetikai diagnózis
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
Az alany állapotának genetikai alapját a DNS-minta Sanger-szekvenálásával kell ellenőrizni/meghatározni.
|
legfeljebb 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SMN1 példányszám
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
Az SMN1 gén másolatainak számát array digitális polimeráz láncreakcióval (PCR) határozzuk meg.
|
legfeljebb 2 évig
|
|
SMN2 példányszám
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
Az SMN2 gén kópiáinak számát array digitális PCR segítségével határozzuk meg.
|
legfeljebb 2 évig
|
|
célgén mRNS szintjeit
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
A betegség génspecifikus hírvivő ribonukleinsav (mRNS) relatív szintjét kvantitatív PCR-rel mérjük.
|
legfeljebb 2 évig
|
|
célgén fehérje szintje
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
A betegséggén-specifikus fehérje relatív mennyiségét immunblot segítségével mérjük.
|
legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Matthew ER Butchbach, Ph.D., Nemours Children's Clinic
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Stabley DL, Holbrook J, Harris AW, Swoboda KJ, Crawford TO, Sol-Church K, Butchbach MER. Establishing a reference dataset for the authentication of spinal muscular atrophy cell lines using STR profiling and digital PCR. Neuromuscul Disord. 2017 May;27(5):439-446. doi: 10.1016/j.nmd.2017.02.002. Epub 2017 Feb 6.
- Stabley DL, Harris AW, Holbrook J, Chubbs NJ, Lozo KW, Crawford TO, Swoboda KJ, Funanage VL, Wang W, Mackenzie W, Scavina M, Sol-Church K, Butchbach ME. SMN1 and SMN2 copy numbers in cell lines derived from patients with spinal muscular atrophy as measured by array digital PCR. Mol Genet Genomic Med. 2015 Jul;3(4):248-57. doi: 10.1002/mgg3.141. Epub 2015 Mar 21.
- Chen X, Sanchis-Juan A, French CE, Connell AJ, Delon I, Kingsbury Z, Chawla A, Halpern AL, Taft RJ; NIHR BioResource; Bentley DR, Butchbach MER, Raymond FL, Eberle MA. Spinal muscular atrophy diagnosis and carrier screening from genome sequencing data. Genet Med. 2020 May;22(5):945-953. doi: 10.1038/s41436-020-0754-0. Epub 2020 Feb 18.
- Jiang L, Lin R, Gallagher S, Zayac A, Butchbach MER, Hung P. Development and validation of a 4-color multiplexing spinal muscular atrophy (SMA) genotyping assay on a novel integrated digital PCR instrument. Sci Rep. 2020 Nov 16;10(1):19892. doi: 10.1038/s41598-020-76893-7.
- Stabley DL, Holbrook J, Scavina M, Crawford TO, Swoboda KJ, Robbins KM, Butchbach MER. Detection of SMN1 to SMN2 gene conversion events and partial SMN1 gene deletions using array digital PCR. Neurogenetics. 2021 Mar;22(1):53-64. doi: 10.1007/s10048-020-00630-5. Epub 2021 Jan 7.
- Pinto A, Cunha C, Chaves R, Butchbach MER, Adega F. Comprehensive In Silico Analysis of Retrotransposon Insertions within the Survival Motor Neuron Genes Involved in Spinal Muscular Atrophy. Biology (Basel). 2022 May 27;11(6):824. doi: 10.3390/biology11060824.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Mozgásszervi betegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Izombetegségek
- Neuromuszkuláris megnyilvánulások
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere-betegségek
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Izombetegségek, atrófiás
- Gerincvelő-betegségek
- TDP-43 proteinpátiák
- A proteosztázis hiányosságai
- Idegrendszeri rendellenességek
- Polineuropátiák
- Izomdisztrófiák
- Sorvadás
- Motoros neuron betegség
- Amiotróf laterális szklerózis
- Izomsorvadás
- Izomsorvadás, gerinc
- Fogbetegségek
- Charcot-Marie-Tooth betegség
- Idegkompressziós szindrómák
- Örökletes szenzoros és motoros neuropátia
- Neuromuszkuláris betegségek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 764456
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .