Genetica van motorneuronen en neuromusculaire aandoeningen bij kinderen

Ziekten die de motorische eenheid aantasten - die bestaat uit het motorneuron, zijn myelineschede en zijn geïnnerveerde spiervezels - vormen een diverse, heterogene groep met heterogene klinische presentaties en genetische oorzaken. Veel van deze aandoeningen hebben een erfelijke component. In sommige gevallen is de genetica die ten grondslag ligt aan een bepaalde neuromusculaire/motorneuronziekte, zoals spinale musculaire atrofie (SMA) of Duchenne spierdystrofie, goed gekarakteriseerd. Er zijn echter aandoeningen waarvan de genetische basis nog moet worden vastgesteld of genetisch gekarakteriseerde ziekten die nieuwe mutaties herbergen. Het doel van dit genetische register is om vroege motorneuronen en neuromusculaire aandoeningen te catalogiseren en hun genetische basis te bepalen. Met monsters die uit dit register zijn verkregen, kunnen de onderzoekers een genetische diagnose stellen voor een specifieke neuromusculaire/motorische neuronziekte, wat zal leiden tot betere zorg voor de patiënten die door deze ziekten worden getroffen.

Veel van deze aandoeningen hebben een breed spectrum van fenotypische variabiliteit. De ernst van SMA is bijvoorbeeld nogal variabel, ook al wordt het veroorzaakt door het verlies van een enkel gen, namelijk survival motor neuron 1 (SMN1). Het aantal kopieën van het gedupliceerde gen survival motorneuron 2 (SMN2) bepaalt de fenotypische ernst bij SMA. In deze studie zal het onderzoeksteam ook potentiële modifiers van fenotypische ernst identificeren voor specifieke aandoeningen zoals SMA en de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT). Met de identificatie van nieuwe modificerende genen zullen de onderzoekers de ziekte-uitkomsten nauwkeuriger kunnen voorspellen en zullen de onderzoekers ook nieuwe doelen hebben voor de ontwikkeling van therapeutische middelen voor deze ziekten.