Genetikk av pediatrisk debuterende motornevron- og nevromuskulære sykdommer

Sykdommer som påvirker den motoriske enheten - som er sammensatt av det motoriske nevronet, dets myelinskjede og dets innerverte muskelfibre - er en mangfoldig, heterogen gruppe med heterogene kliniske presentasjoner og genetiske årsaker. Mange av disse lidelsene har en arvelig komponent. I noen tilfeller er genetikken som ligger til grunn for en gitt nevromuskulær/motorisk nevronsykdom, som spinal muskelatrofi (SMA) eller Duchenne muskeldystrofi, godt karakterisert. Det er imidlertid lidelser hvis genetiske grunnlag ennå ikke er bestemt eller genetisk karakteriserte sykdommer som har nye mutasjoner. Formålet med dette genetiske registeret er å katalogisere tidlig debuterende motornevron- og nevromuskulære lidelser og å bestemme deres genetiske baser. Med prøver hentet fra dette registeret vil etterforskerne kunne gi en genetisk diagnose for en spesifikk nevromuskulær/motorisk nevronsykdom som vil føre til bedre omsorg for de pasientene som er rammet av disse sykdommene.

Mange av disse lidelsene har et bredt spekter av fenotypiske variasjoner. For eksempel er alvorlighetsgraden av SMA ganske variabel selv om den er forårsaket av tap av et enkelt gen, dvs. overlevelsesmotorneuron 1 (SMN1). Antall kopier av det dupliserte genoverlevelsesmotorneuron 2 (SMN2) dikterer fenotypisk alvorlighetsgrad ved SMA. I denne studien vil forskerteamet også identifisere potensielle modifikatorer av fenotypisk alvorlighetsgrad for spesifikke lidelser som SMA og Charcot-Marie-Tooth (CMT) sykdom. Med identifisering av nye modifiseringsgener vil etterforskerne være i stand til mer nøyaktig å forutsi sykdomsutfall, og etterforskerne vil også ha nye mål for utvikling av terapeutiske midler for disse sykdommene.