Genética do neurônio motor de início pediátrico e doenças neuromusculares

As doenças que afetam a unidade motora - que é composta pelo neurônio motor, sua bainha de mielina e suas fibras musculares inervadas - constituem um grupo diverso e heterogêneo com apresentações clínicas e causas genéticas heterogêneas. Muitos desses distúrbios têm um componente herdado. Em alguns casos, a genética subjacente a uma determinada doença do neurônio motor/neuromuscular, como atrofia muscular espinhal (SMA) ou distrofia muscular de Duchenne, é bem caracterizada. Existem, no entanto, distúrbios cuja base genética ainda não foi determinada ou doenças geneticamente caracterizadas que abrigam novas mutações. O objetivo desse registro genético é catalogar distúrbios neuromusculares e neuromotores de início precoce e determinar suas bases genéticas. Com as amostras obtidas desse registro, os pesquisadores poderão fornecer um diagnóstico genético para uma doença neuromuscular/neurônio motor específica, o que levará a um melhor atendimento aos pacientes afetados por essas doenças.

Muitos desses distúrbios têm um amplo espectro de variabilidade fenotípica. Por exemplo, a gravidade da SMA é bastante variável, embora seja causada pela perda de um único gene, ou seja, o neurônio motor de sobrevivência 1 (SMN1). O número de cópias do gene duplicado do neurônio motor de sobrevivência 2 (SMN2) determina a gravidade fenotípica na AME. Neste estudo, a equipe de pesquisa também identificará potenciais modificadores da gravidade fenotípica para distúrbios específicos, como SMA e doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Com a identificação de novos genes modificadores, os investigadores serão capazes de prever com mais precisão os resultados da doença e também terão novos alvos para o desenvolvimento de agentes terapêuticos para essas doenças.