Genetik för pediatriskt debuterande motoriska neuroner och neuromuskulära sjukdomar

Sjukdomar som påverkar den motoriska enheten - som är sammansatt av motorneuronen, dess myelinskida och dess innerverade muskelfibrer - är en mångfaldig, heterogen grupp med heterogena kliniska presentationer och genetiska orsaker. Många av dessa sjukdomar har en ärftlig komponent. I vissa fall är genetiken bakom en given neuromuskulär/motorisk neuronsjukdom, som spinal muskelatrofi (SMA) eller Duchennes muskeldystrofi, väl karakteriserad. Det finns emellertid sjukdomar vars genetiska grund ännu inte har fastställts eller genetiskt karakteriserade sjukdomar som har nya mutationer. Syftet med detta genetiska register är att katalogisera tidigt debuterande motorneuron- och neuromuskulära störningar och att fastställa deras genetiska baser. Med prover som erhållits från detta register kommer utredarna att kunna ge en genetisk diagnos för en specifik neuromuskulär/motorneuronsjukdom som kommer att leda till bättre vård för de patienter som drabbats av dessa sjukdomar.

Många av dessa störningar har ett brett spektrum av fenotypisk variation. Till exempel är svårighetsgraden av SMA ganska varierande även om den orsakas av förlusten av en enda gen, dvs överlevnadsmotorneuron 1 (SMN1). Antalet kopior av den duplicerade genens överlevnadsmotorneuron 2 (SMN2) dikterar fenotypisk svårighetsgrad vid SMA. I denna studie kommer forskargruppen också att identifiera potentiella modifierare av fenotypisk svårighetsgrad för specifika sjukdomar som SMA och Charcot-Marie-Tooth (CMT) sjukdom. Med identifieringen av nya modifierande gener kommer utredarna att kunna förutsäga sjukdomsutfall mer exakt och utredarna kommer också att ha nya mål för utvecklingen av terapeutiska medel för dessa sjukdomar.