Génétique des motoneurones pédiatriques et des maladies neuromusculaires

Les maladies affectant l'unité motrice - qui est composée du motoneurone, de sa gaine de myéline et de ses fibres musculaires innervées - constituent un groupe diversifié et hétérogène ayant des présentations cliniques et des causes génétiques hétérogènes. Beaucoup de ces troubles ont une composante héréditaire. Dans certains cas, la génétique sous-jacente à une maladie neuromusculaire/motoneurone donnée, comme l'amyotrophie spinale (SMA) ou la dystrophie musculaire de Duchenne, est bien caractérisée. Il existe cependant des troubles dont la base génétique reste à déterminer ou des maladies génétiquement caractérisées qui abritent de nouvelles mutations. L'objectif de ce registre génétique est de répertorier les maladies précoces des motoneurones et neuromusculaires et d'en déterminer les bases génétiques. Avec des échantillons obtenus à partir de ce registre, les chercheurs pourront fournir un diagnostic génétique pour une maladie neuromusculaire/motoneurone spécifique qui conduira à de meilleurs soins pour les patients touchés par ces maladies.

Beaucoup de ces troubles ont un large spectre de variabilité phénotypique. Par exemple, la gravité de la SMA est assez variable même si elle est causée par la perte d'un seul gène, à savoir le neurone moteur de survie 1 (SMN1). Le nombre de copies du neurone moteur de survie du gène dupliqué 2 (SMN2) dicte la sévérité phénotypique de la SMA. Dans cette étude, l'équipe de recherche identifiera également des modificateurs potentiels de la gravité phénotypique pour des troubles spécifiques comme la SMA et la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Avec l'identification de nouveaux gènes modificateurs, les chercheurs seront en mesure de prédire avec plus de précision les résultats de la maladie et les chercheurs auront également de nouvelles cibles pour le développement d'agents thérapeutiques pour ces maladies.