伊布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺治疗先前未治疗的 II-IV 期滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤患者
2024年9月18日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
Ibrutinib 与 Rituximab 和 Lenalidomide 联合治疗先前未治疗的滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤受试者的开放标签 2 期研究
该 II 期试验研究了伊布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺在治疗先前未治疗的 II-IV 期滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤患者中的疗效。
Ibrutinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
单克隆抗体，如利妥昔单抗，可以通过靶向某些细胞以不同方式阻止癌症的生长。
生物疗法，如来那度胺，使用由活生物体制成的物质，可以以不同方式刺激或抑制免疫系统并阻止癌细胞生长。
伊布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺可能在治疗滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤方面效果更好。
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 评估伊布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺对先前未治疗的滤泡性淋巴瘤 (FL) 和边缘区淋巴瘤患者的疗效（由 2 年无进展生存期确定）。
次要目标：
I. 评估伊布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺在 FL 受试者中的疗效，通过 120 周时的完全缓解率（CR）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）评估、下一次抗淋巴瘤治疗的时间 (TTNT) 和总生存期 (OS)。
二。 评估伊布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺在先前未治疗的 FL 和边缘区淋巴瘤受试者中的安全性和耐受性。
探索目标：
I. 评估与治疗结果相关的预后和机制生物标志物。
大纲：
患者在第 1-21 天口服来那度胺 (PO)，在第 1 周期的第 1、8、15 和 22 天以及所有后续周期的第 1 天静脉注射利妥昔单抗 (IV) 超过 4-6 小时，以及每日一次口服伊布替尼 ( QD) 在第 1-28 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。
完成研究治疗后，患者每 12 周接受一次随访，持续 1 年，然后每 24 周随访一次，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的 CD20+ 滤泡性淋巴瘤，1、2 或 3a 级或边缘区淋巴瘤
- 之前没有接受过淋巴瘤的全身治疗
- 二维可测量疾病，通过计算机断层扫描 (CT)、正电子发射断层扫描 (PET)/CT 和/或磁共振成像 (MRI)，至少有一个肿块最长直径 >= 2 cm
- 研究者认为全身治疗有益
- II、III 或 IV 期疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3，独立于生长因子支持（签署知情同意书前 28 天内）。
- 如果骨髓受累淋巴瘤，血小板计数 >= 100,000/mm^3 或 >= 50,000/mm^3，在任何一种情况下均独立于输血支持（在签署知情同意书前 28 天内）。
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x 正常上限 (ULN)
- 肌酐清除率 > 30 毫升/分钟，通过改良的 Cockcroft-Gault 公式计算
- 胆红素 < 1.5 x ULN 除非胆红素是由于吉尔伯特综合征、有记录的肝脏受累淋巴瘤或非肝脏来源引起的，在这种情况下胆红素不应超过 3 g/dL
- 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) < 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x ULN
- 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和之后采用高效的节育方法；有生育能力的女性：必须完全避免异性性行为，或者必须使用 2 种可靠的避孕方法，其中 1 种非常有效（宫内节育器、避孕药、激素贴剂、注射剂、阴道环或植入物）和至少 1 种其他方法节育（避孕套、隔膜、宫颈帽）；可靠的避孕方法必须在来那度胺前至少 4 周开始；性活跃的男性在与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时必须完全禁欲或同意使用安全套；男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子；对于女性，这些限制适用于研究治疗前至少 4 周、治疗期间以及最后一次研究药物给药后 1 个月；对于男性，这些限制适用于治疗期间和最后一剂研究药物后的 3 个月
- 有生育能力的女性在筛查时必须进行血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）妊娠试验阴性；怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格；具有生殖潜力的女性必须按照 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的要求进行定期妊娠测试
- 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究
- 所有研究参与者必须注册到强制性 Revlimid REMS 计划，并且愿意并能够遵守 REMS 计划的要求
排除标准：
- 已知的中枢神经系统淋巴瘤或软脑膜疾病，但有中枢神经系统淋巴瘤病史且接受治疗且缓解期 > 6 个月的受试者除外
- 弥漫性大 B 细胞转化的证据
- 3b 级 FL
除了 FL 或边缘区淋巴瘤之外的任何其他恶性肿瘤的既往病史，除非患者已无疾病 >= 5 年并且治疗医师认为复发风险较低，但以下情况除外：
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于不当风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，包括但不限于:
- 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 级和 C 级）
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染的已知病史，或任何不受控制的活动性全身感染
- 非活动性乙型肝炎感染患者必须坚持乙型肝炎再激活预防，除非有禁忌症
- 之前使用过依鲁替尼或其他 BTK 抑制剂、利妥昔单抗或来那度胺
- 在研究药物首次给药后 28 天内同时进行全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素、他克莫司等，或长期给予糖皮质激素当量 > 10 mg/天的泼尼松）
- 已知过敏反应或免疫球蛋白 E (IgE) 介导的对鼠类蛋白质或利妥昔单抗任何成分的超敏反应
- 需要使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝；如果患者过去曾服用过华法林或等效的维生素 K 拮抗剂，则如果在研究药物首次给药后 30 天内给药，则他们将不符合条件
- 需要使用强 CYP3A 抑制剂进行长期治疗；如果患者过去曾服用过强效 CYP3A 抑制剂，但在研究药物首次给药后 7 天内服用 CYP3A 抑制剂，则他们将不符合条件
- 需要使用强 CYP3A 诱导剂进行长期治疗，有关强 CYP3A 诱导剂的列表，请参阅方案。 如果患者过去曾使用过强效 CYP3A 诱导剂，并且在研究药物首次给药后 7 天内给予 CYP3A 诱导剂，则他们将不符合资格
- 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗死，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
- 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括左束支传导阻滞、二度房室 (AV) 传导阻滞、II 型房室传导阻滞或三度传导阻滞
- 已知的出血素质（例如 von Willebrand 病）或血友病
- 进入研究前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 在进入研究后 4 周内接种了活的减毒疫苗
- 哺乳或怀孕受试者
- 在首次服用研究药物后 28 天内服用任何研究药物
- 在研究药物首次给药后 7 天内接受过大手术或在 3 天内接受过小手术的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（来那度胺、利妥昔单抗、依鲁替尼）
患者在第 1-21 天口服来那度胺，在第 1 个周期的第 1、8、15 和 22 天以及所有后续周期的第 1 天接受 4-6 小时的利妥昔单抗 IV 治疗，并在第 1-28 天接受依鲁替尼 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
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评估依鲁替尼联合利妥昔单抗和来那度胺对既往未经治疗的 FL 和边缘区淋巴瘤患者的疗效（由 2 年 PFS 确定）。
研究者将根据 2014 年 Cheson Lugano 标准对反应进行评估。
将计算 2 年 PFS 率并得出相应的 95% 置信区间 (CI)。
Kaplan-Meier 方法将用于估计 PFS。
将总结相应的95% CI。
Cox 比例风险模型将用于评估患者预后因素对事件发生时间终点的影响。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：120周时
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将被定义为由主要研究者确定的 120 周时达到 CR 的参与者的百分比（Cheson，Lugano 分类 2014）。
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120周时
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总体缓解率 (ORR)（CR 率 + 部分缓解 [PR]）
大体时间：最长 3 年
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将被定义为具有 ORR 的参与者的百分比，并由研究者根据 Cheson, Lugano 2014 进行评估。
最好的 ORR 将被记录。
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最长 3 年
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：达到 CR 率或 PR 测量标准（以先记录者为准）直至死亡或首次记录疾病进展的日期的时间；评估长达 71.2 个月
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Kaplan-Meier 方法将用于估计无事件曲线、中位数和 95% CI。
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达到 CR 率或 PR 测量标准（以先记录者为准）直至死亡或首次记录疾病进展的日期的时间；评估长达 71.2 个月
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从第 1 个疗程的第 1 天到首次记录进展、转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、开始新的抗淋巴瘤治疗或死亡的日期；评估长达 70.2 个月
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Kaplan-Meier 方法将用于估计无事件曲线、中位数和 95% CI。
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从第 1 个疗程的第 1 天到首次记录进展、转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、开始新的抗淋巴瘤治疗或死亡的日期；评估长达 70.2 个月
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下次抗淋巴瘤治疗时间 (TTNT)
大体时间：从第 1 个疗程的第 1 天之日起至首次记录的任何抗淋巴瘤治疗（化疗、放疗、免疫治疗、放射免疫治疗或其他实验治疗）给药的日期；评估长达 75.8 个月
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Kaplan-Meier 方法将用于估计无事件曲线、中位数和 95% CI。
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从第 1 个疗程的第 1 天之日起至首次记录的任何抗淋巴瘤治疗（化疗、放疗、免疫治疗、放射免疫治疗或其他实验治疗）给药的日期；评估长达 75.8 个月
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总生存率 (OS)
大体时间：从课程 1 第 1 天之日起至死亡之日（无论何种原因）；评估长达 78 个月
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次要终点包括最佳和 120 周完全缓解率 (CRR) 和卢加诺分类的 ORR、缓解持续时间、无事件生存期、下次抗淋巴瘤治疗时间、总生存期 (OS) 和安全性。
在第 4 个周期第 1 天、第 7 个周期第 1 天、第 12 个周期结束时进行疗效评估，然后每 12 周进行前四次评估，然后每 24 周进行一次，直到疾病进展
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从课程 1 第 1 天之日起至死亡之日（无论何种原因）；评估长达 78 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Loretta J Nastoupil、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月11日
初级完成 (实际的)
2023年8月15日
研究完成 (实际的)
2023年8月15日
研究注册日期
首次提交
2015年8月21日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月24日
首次发布 (估计的)
2015年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月18日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2015-0361 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01513 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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