Ibrutinib in Kombination mit Rituximab und Lenalidomid zur Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem follikulärem Lymphom im Stadium II–IV oder Marginalzonen-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes follikuläres CD20+-Lymphom Grad 1, 2 oder 3a oder Marginalzonen-Lymphom
• Keine vorherige systemische Behandlung des Lymphoms erhalten haben
• Zweidimensional messbare Erkrankung mit mindestens einer Massenläsion >= 2 cm im längsten Durchmesser durch Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT und/oder Magnetresonanztomographie (MRT)
• Nach Meinung des Prüfarztes würde von einer systemischen Therapie profitieren
• Erkrankung im Stadium II, III oder IV
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung (innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
• Thrombozytenzahlen >= 100.000/mm^3 oder >= 50.000/mm^3 bei Knochenmarkbeteiligung mit Lymphom, unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen (innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet nach modifizierter Cockcroft-Gault-Formel
• Bilirubin < 1,5 x ULN, es sei denn, Bilirubin ist auf das Gilbert-Syndrom, eine dokumentierte Leberbeteiligung mit Lymphom oder nicht hepatischen Ursprungs zurückzuführen, in diesem Fall sollte Bilirubin 3 g/dl nicht überschreiten
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) < 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN
• Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden; Frauen im gebärfähigen Alter: müssen entweder heterosexuellen Sexualverkehr vollständig unterlassen oder 2 zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, 1 hochwirksame (Intrauterinpessar, Antibabypille, Hormonpflaster, Injektionen, Vaginalringe oder Implantate) und mindestens 1 zusätzliche Methode (Kondom, Diaphragma, Portiokappe) der Geburtenkontrolle; zuverlässige Verhütungsmethoden müssen mindestens 4 Wochen vor Lenalidomid begonnen werden; Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter völlige Abstinenz praktizieren oder einem Kondom zustimmen; Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden; für Frauen gelten diese Einschränkungen mindestens 4 Wochen vor der Studienbehandlung, während der Therapiedauer und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; für Männer gelten diese Einschränkungen während der Therapiedauer und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin [Beta-hCG]) haben; Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet; gebärfähige Frauen müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm vorgeschrieben sind
• Unterzeichnen (oder ihre rechtlich zulässigen Vertreter müssen unterschreiben) ein Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes Lymphom des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Erkrankung, ausgenommen Patienten mit einer Vorgeschichte von Lymphomen des Zentralnervensystems, die behandelt wurden und sich in Remission > 6 Monate befinden
• Nachweis einer diffusen großen B-Zell-Transformation
• Klasse 3b FL

• Jegliche andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte neben FL oder Marginalzonen-Lymphom, es sei denn, der Patient war >= 5 Jahre krankheitsfrei und wurde vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt, außer:

  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung

• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf :

  • Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassen B und C)

• - Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion

  • Patienten mit inaktiver Hepatitis-B-Infektion müssen sich an eine Hepatitis-B-Reaktivierungsprophylaxe halten, sofern keine Kontraindikation vorliegt
• Vorherige Anwendung von Ibrutinib oder anderen BTK-Inhibitoren, Rituximab oder Lenalidomid
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus usw. oder chronische Verabreichung eines Glukokortikoidäquivalents von > 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte Anaphylaxie oder Immunglobulin E (IgE)-vermittelte Überempfindlichkeit gegen murine Proteine ​​oder einen Bestandteil von Rituximab
• Erfordert eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon); Wenn Patienten in der Vergangenheit Warfarin oder äquivalente Vitamin-K-Antagonisten eingenommen haben, kommen sie nicht infrage, wenn sie innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht werden
• Erfordert eine chronische Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren; Wenn Patienten in der Vergangenheit einen starken CYP3A-Inhibitor eingenommen haben, sind sie nicht geeignet, wenn der CYP3A-Inhibitor innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht wurde
• Erfordert eine chronische Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren, eine Liste starker CYP3A-Induktoren finden Sie im Protokoll. Patienten, die in der Vergangenheit mit einem starken CYP3A-Induktor behandelt wurden, kommen nicht in Frage, wenn der CYP3A-Induktor innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht wurde
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association
• Signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich Linksschenkelblock, AV-Block 2. Grades, AV-Block Typ II oder Block 3. Grades
• Bekannte Blutungsdiathese (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Stillende oder schwangere Personen
• Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Patienten, die sich innerhalb von 7 Tagen einer größeren Operation oder innerhalb von 3 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einer kleinen Operation unterzogen haben