Ibrutinib en association avec le rituximab et le lénalidomide dans le traitement de patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade II à IV ou d'un lymphome de la zone marginale non précédemment traités

Critère d'intégration:

• Lymphome folliculaire CD20+ confirmé histologiquement, grade 1, 2 ou 3a ou lymphome de la zone marginale
• N'ont pas eu de traitement systémique antérieur pour le lymphome
• Maladie bidimensionnelle mesurable, avec au moins une lésion de masse> = 2 cm de diamètre le plus long par tomodensitométrie (TDM), tomographie par émission de positrons (TEP) / TDM et / ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
• De l'avis de l'investigateur bénéficierait d'un traitement systémique
• Maladie de stade II, III ou IV
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3, indépendamment du soutien du facteur de croissance (dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé).
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 ou >= 50 000/mm^3 si atteinte de la moelle osseuse avec lymphome, indépendamment du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation (dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé).
• Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) sériques < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine > 30 ml/min calculée par la formule Cockcroft-Gault modifiée
• Bilirubine < 1,5 x LSN sauf si la bilirubine est due au syndrome de Gilbert, à une atteinte hépatique documentée avec lymphome ou d'origine non hépatique, auquel cas la bilirubine ne doit pas dépasser 3 g/dL
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) < 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant et après l'étude ; les femmes en âge de procréer : doivent soit s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels, soit utiliser 2 méthodes de contraception fiables, 1 très efficace (dispositif intra-utérin, pilules contraceptives, patchs hormonaux, injections, anneaux vaginaux ou implants) et au moins 1 méthode supplémentaire (préservatif, diaphragme, cape cervicale) de contrôle des naissances ; les méthodes contraceptives fiables doivent être commencées au moins 4 semaines avant le lénalidomide ; les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer l'abstinence complète ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer ; les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude ; pour les femmes, ces restrictions s'appliquent au moins 4 semaines avant le traitement à l'étude, pendant la période de traitement et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) lors du dépistage ; les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude ; les femelles en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse prévus, comme l'exige le programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Signer (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et sont disposés à participer à l'étude
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS

Critère d'exclusion:

• Lymphome du système nerveux central ou maladie leptoméningée connus, sauf sujets ayant des antécédents de lymphome du système nerveux central traités et en rémission > 6 mois
• Preuve de la transformation diffuse des grandes cellules B
• Niveau 3b LF

• Tout antécédent d'autre tumeur maligne en plus du LF ou du lymphome de la zone marginale, à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis >= 5 ans et que le médecin traitant ait estimé qu'il présentait un faible risque de récidive, sauf :

  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie

• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh classes B et C)

• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de virus de l'hépatite C actif ou d'infection active par le virus de l'hépatite B, ou de toute infection systémique active non contrôlée

  • Les patients atteints d'hépatite B inactive doivent adhérer à la prophylaxie de réactivation de l'hépatite B, sauf contre-indication.
• Utilisation antérieure d'ibrutinib ou d'autres inhibiteurs de BTK, de rituximab ou de lénalidomide
• Traitement immunosuppresseur systémique simultané (par exemple, cyclosporine, tacrolimus, etc., ou administration chronique d'équivalent glucocorticoïde de> 10 mg / jour de prednisone) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Anaphylaxie connue ou hypersensibilité médiée par l'immunoglobuline E (IgE) aux protéines murines ou à tout composant du rituximab
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (p. ex. phenprocoumone); si les patients ont déjà pris de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K, ils ne seront pas éligibles s'ils sont administrés dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Nécessite un traitement chronique avec de puissants inhibiteurs du CYP3A ; si les patients ont déjà reçu un inhibiteur puissant du CYP3A, ils ne seront pas éligibles si l'inhibiteur du CYP3A a été administré dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Nécessite un traitement chronique avec des inducteurs puissants du CYP3A, pour une liste des inducteurs puissants du CYP3A, voir le protocole. Si les patients ont déjà reçu un inducteur puissant du CYP3A, ils ne seront pas éligibles si l'inducteur du CYP3A a été administré dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré, bloc AV de type II ou bloc du 3e degré
• Diathèse hémorragique connue (p. ex. maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Sujets allaitants ou enceintes
• Administration de tout agent expérimental dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 7 jours ou une intervention chirurgicale mineure dans les 3 jours suivant la première dose du médicament à l'étude