Az ibrutinib rituximabbal és lenalidomiddal kombinálva korábban kezeletlen, II-IV. stádiumú follikuláris limfómában vagy marginális zóna limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt CD20+ follikuláris limfóma, 1., 2. vagy 3a. fokozatú vagy marginális zóna limfóma
• Korábban nem részesültek limfóma szisztémás kezelésében
• Kétdimenziósan mérhető betegség, amelynél legalább egy tömeges elváltozás >= 2 cm a legnagyobb átmérőjű számítógépes tomográfiával (CT), pozitronemissziós tomográfiával (PET)/CT-vel és/vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI)
• A vizsgáló véleménye szerint előnyös lenne a szisztémás terápia
• II., III. vagy IV. stádiumú betegség
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3, függetlenül a növekedési faktor támogatásától (a beleegyezés aláírása előtt 28 napon belül).
• A vérlemezkeszám >= 100 000/mm^3 vagy >= 50 000/mm^3, ha a csontvelő érintett limfómában, függetlenül a transzfúziós támogatástól mindkét helyzetben (a beleegyezés aláírása előtt 28 napon belül).
• A szérum aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa
• Kreatinin-clearance > 30 ml/perc módosított Cockcroft-Gault képlettel számítva
• Bilirubin < 1,5 x ULN, kivéve, ha a bilirubint Gilbert-szindróma, limfómával igazolt májérintettség vagy nem máj eredetű, ebben az esetben a bilirubin nem haladhatja meg a 3 g/dl-t
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN és parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 x ULN
• Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és után; fogamzóképes korú nők: vagy teljesen tartózkodniuk kell a heteroszexuális szexuális magatartástól, vagy 2 megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, 1 nagyon hatékony (méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletták, hormontapaszok, injekciók, hüvelygyűrűk vagy implantátumok) és legalább 1 további módszert (óvszer, rekeszizom, méhnyak sapka) fogamzásgátlás; a megbízható fogamzásgátló módszereket legalább 4 héttel a lenalidomid előtt el kell kezdeni; a szexuálisan aktív férfiaknak teljes absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy vállalniuk kell az óvszer használatát terhes vagy fogamzóképes nővel való szexuális kapcsolat során; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és után nem adnak spermát; nők esetében ezek a korlátozások legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés előtt, a terápia időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 1 hónapig érvényesek; férfiak esetében ezek a korlátozások a terápia időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig érvényesek
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum (béta-humán koriongonadotropin [Beta-hCG]) terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor; terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; a szaporodóképes nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid kockázatértékelési és -csökkentési stratégia (REMS) programjában előírt terhességi tesztet.
• Aláírja (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a biomarkereket, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
• Minden vizsgálatban résztvevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS program követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• Ismert központi idegrendszeri limfóma vagy leptomeningeális betegség, kivéve azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri limfómát kezeltek és több mint 6 hónapos remisszióban van
• Diffúz nagy B-sejtes transzformáció bizonyítéka
• FL 3b. évfolyam

• Bármilyen korábbi rosszindulatú daganat a FL-n vagy marginális zóna limfómán kívül, kivéve, ha a beteg több mint 5 éve mentes a betegségtől, és a kezelőorvos szerint alacsony a kiújulás kockázata, kivéve:

  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül

• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket, beleértve, de nem kizárólagosan: :

  • Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B és C osztály)

• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés

  • Az inaktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegeknek be kell tartaniuk a hepatitis B reaktivációs profilaxisát, kivéve, ha ez ellenjavallt
• Ibrutinib vagy más BTK-gátlók, rituximab vagy lenalidomid korábbi alkalmazása
• Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin, takrolimusz stb., vagy krónikus adagolás, glükokortikoid ekvivalens > 10 mg/nap prednizon) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
• Ismert anafilaxia vagy immunglobulin E (IgE) által közvetített túlérzékenység egérfehérjékkel vagy a rituximab bármely összetevőjével szemben
• Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumon); ha a betegek korábban warfarint vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistát kaptak, nem lesznek alkalmasak, ha a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 30 napon belül adják be őket.
• Erős CYP3A-gátlókkal végzett krónikus kezelést igényel; ha a betegek a múltban erős CYP3A-gátlót szedtek, akkor nem lesznek alkalmasak, ha a CYP3A-gátlót a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül adták be.
• Krónikus kezelést igényel erős CYP3A induktorokkal. Az erős CYP3A induktorok listáját lásd a protokollban. Ha a betegek korábban erős CYP3A-induktort kaptak, akkor nem lesznek alkalmasak arra, hogy a CYP3A-induktort a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül adják be.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association Funkcionális osztályozása szerint
• Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) rendellenességek, beleértve a bal oldali köteg elágazás blokkját, a 2. fokú atrioventrikuláris (AV) blokkot, a II-es típusú AV-blokkot vagy a 3. fokú blokkot
• Ismert vérzéses diathesis (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
• Élő, legyengített vakcinákkal beoltva a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül
• Szoptató vagy terhes alanyok
• Bármely vizsgálati szer beadása a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül nagy műtéten, vagy 3 napon belül kisebb műtéten estek át