Ibrutinib i kombination med rituximab og lenalidomid til behandling af patienter med tidligere ubehandlet, stadium II-IV follikulært lymfom eller marginal zone lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet CD20+ follikulært lymfom, grad 1, 2 eller 3a eller marginal zone lymfom
• Har ikke tidligere haft systemisk behandling for lymfom
• Bi-dimensionelt målbar sygdom, med mindst én masselæsion >= 2 cm i længste diameter ved computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Efter investigators mening ville have gavn af systemisk terapi
• Stadie II, III eller IV sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3, uafhængig af vækstfaktorstøtte (inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke).
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 eller >= 50.000/mm^3, hvis knoglemarvspåvirkning med lymfom, uafhængigt af transfusionsstøtte i begge situationer (inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke).
• Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance > 30 ml/min beregnet ved modificeret Cockcroft-Gault formel
• Bilirubin < 1,5 x ULN, medmindre bilirubin skyldes Gilberts syndrom, dokumenteret leverpåvirkning med lymfom eller af ikke-hepatisk oprindelse, i hvilket tilfælde bilirubin ikke bør overstige 3 g/dL
• Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen; kvinder i den fødedygtige alder: skal enten helt afholde sig fra heteroseksuel seksuel adfærd eller skal bruge 2 metoder til pålidelig prævention, 1 yderst effektiv (intrauterin enhed, p-piller, hormonplastre, injektioner, vaginale ringe eller implantater) og mindst 1 yderligere metode (kondom, mellemgulv, cervikal hætte) til prævention; pålidelige præventionsmetoder skal startes mindst 4 uger før lenalidomid; mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere et kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder; mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen; for kvinder gælder disse begrænsninger mindst 4 uger før undersøgelsesbehandlingen, i terapiperioden og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; for mænd gælder disse begrænsninger i terapiperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin [Beta-hCG]) graviditetstest ved screening; kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse; kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Kendt lymfom i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom, undtagen forsøgspersoner med tidligere behandlet lymfom i centralnervesystemet og i remission > 6 måneder
• Bevis for diffus stor B-celle transformation
• Klasse 3b FL

• Enhver tidligere anamnese med anden malignitet udover FL eller marginal zone lymfom, medmindre patienten har været fri for sygdom i >= 5 år og følte sig i lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge, undtagen:

  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom

• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigators mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko, herunder men ikke begrænset til :

  • Moderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B og C)

• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion

  • Patienter med inaktiv hepatitis B-infektion skal overholde hepatitis B-reaktiveringsprofylakse, medmindre det er kontraindiceret
• Tidligere brug af ibrutinib eller andre BTK-hæmmere, rituximab eller lenalidomid
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin, tacrolimus osv., eller kronisk administration glukokortikoidækvivalent på > 10 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt anafylaksi eller immunoglobulin E (IgE)-medieret overfølsomhed over for murine proteiner eller enhver komponent i rituximab
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon); hvis patienter har været på warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister tidligere, vil de ikke være berettigede, hvis de administreres inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kræver kronisk behandling med stærke CYP3A-hæmmere; hvis patienter har været på en stærk CYP3A-hæmmer tidligere, vil de ikke være berettigede, hvis CYP3A-hæmmeren blev administreret inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kræver kronisk behandling med stærke CYP3A-inducere, for en liste over stærke CYP3A-inducere, se protokollen. Hvis patienter har været på en stærk CYP3A-inducer tidligere, vil de ikke være kvalificerede, hvis CYP3A-induceren blev administreret inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation
• Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok, type II AV-blok eller 3. grads blok
• Kendt blødende diatese (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før studiestart
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter studiestart
• Ammende eller gravide personer
• Administration af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Patienter, der har gennemgået større operationer inden for 7 dage eller mindre operationer inden for 3 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet