Ibrutinibi yhdistelmänä rituksimabin ja lenalidomidin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton, vaiheen II-IV follikulaarinen lymfooma tai marginaalialueen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu CD20+ follikulaarinen lymfooma, asteen 1, 2 tai 3a tai marginaalialueen lymfooma
• Heillä ei ole aiemmin ollut systeemistä hoitoa lymfoomaan
• Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus, jossa vähintään yksi massaleesio on yli 2 cm halkaisijaltaan pisin tietokonetomografialla (CT), positroniemissiotomografialla (PET)/CT:llä ja/tai magneettikuvauksella (MRI)
• Tutkijan mielestä systeemisestä hoidosta olisi hyötyä
• Vaiheen II, III tai IV sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 kasvutekijän tuesta riippumatta (28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista).
• Verihiutalemäärät >= 100 000/mm^3 tai >= 50 000/mm^3, jos luuydin liittyy lymfoomaan, riippumatta verensiirrosta kummassakin tilanteessa (28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista).
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min modifioidulla Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna
• Bilirubiini < 1,5 x ULN, ellei bilirubiini johdu Gilbertin oireyhtymästä, dokumentoidusta maksan aiheuttamasta lymfoomasta tai muusta kuin maksasta, jolloin bilirubiini ei saa ylittää 3 g/dl
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN
• On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat naiset: heidän on joko pidättäydyttävä täysin heteroseksuaalisesta seksuaalisesta käyttäytymisestä tai käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, yhtä erittäin tehokasta (kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit, hormonaaliset laastarit, injektiot, emätinrenkaat tai implantit) ja vähintään yhtä lisämenetelmää (kondomi, pallea, kohdunkaulan korkki) ehkäisyyn; luotettavat ehkäisymenetelmät on aloitettava vähintään 4 viikkoa ennen lenalidomidia; Seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava täydellistä pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa; miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen; naisilla näitä rajoituksia sovelletaan vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, hoidon aikana ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [Beta-hCG]) raskaustesti seulonnassa; raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen; lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) -ohjelman mukaisesti
• Allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Revlimid REMS -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu keskushermoston lymfooma tai leptomeningealisairaus, paitsi henkilöt, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston lymfooma ja jotka ovat remissiossa > 6 kuukautta
• Todisteet diffuusi suurten B-solujen transformaatiosta
• Luokka 3b FL

• Kaikki aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet FL:n tai marginaalivyöhykkeen lymfooman lisäksi, paitsi jos potilaalla ei ole ollut sairautta yli 5 vuotta ja hoitava lääkäri katsoo, että hänellä on alhainen uusiutumisriski, paitsi:

  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista

• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen :

  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat B ja C)

• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio

  • Potilaiden, joilla on inaktiivinen hepatiitti B -infektio, on noudatettava hepatiitti B:n uudelleenaktivaatioprofylaksia, ellei se ole vasta-aiheista
• Ibrutinibin tai muiden BTK-estäjien, rituksimabin tai lenalidomidin aikaisempi käyttö
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini, takrolimuusi jne. tai krooninen anto glukokortikoidiekvivalenttia > 10 mg/vrk prednisonia) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tunnettu anafylaksia tai immunoglobuliini E (IgE) -välitteinen yliherkkyys hiiren proteiineille tai jollekin rituksimabin aineosalle
• Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla); jos potilaat ovat aiemmin käyttäneet varfariinia tai vastaavia K-vitamiiniantagonisteja, he eivät ole kelvollisia, jos niitä annetaan 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Edellyttää kroonista hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä; jos potilaat ovat aiemmin käyttäneet voimakasta CYP3A-estäjää, he eivät ole kelvollisia, jos CYP3A-estäjää annettiin 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Vaatii kroonista hoitoa vahvoilla CYP3A-indusoijilla. Luettelo vahvoista CYP3A-indusoijista, katso protokolla. Jos potilaat ovat aiemmin käyttäneet voimakasta CYP3A-induktoria, he eivät ole kelvollisia, jos CYP3A-induktoria annettiin 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
• Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos, tyypin II AV-katkos tai 3. asteen katkos
• Tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Imettävät tai raskaana olevat henkilöt
• Minkä tahansa tutkittavan aineen antaminen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 7 päivän sisällä tai pieni leikkaus 3 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta