Ibrutinib in combinatie met rituximab en lenalidomide bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld stadium II-IV folliculair lymfoom of lymfoom in de marginale zone

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd CD20+ folliculair lymfoom, graad 1, 2 of 3a of marginale zone lymfoom
• Geen eerdere systemische behandeling voor lymfoom hebben gehad
• Bidimensionaal meetbare ziekte, met ten minste één massalaesie >= 2 cm in langste diameter door computertomografie (CT), positronemissietomografie (PET)/CT en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
• Naar de mening van de onderzoeker zou systemische therapie gebaat zijn
• Stadium II, III of IV ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3, onafhankelijk van groeifactorondersteuning (binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening van geïnformeerde toestemming).
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 of >= 50.000/mm^3 bij betrokkenheid van het beenmerg bij lymfoom, onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties (binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening van geïnformeerde toestemming).
• Serum aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinineklaring > 30 ml/min berekend met aangepaste Cockcroft-Gault-formule
• Bilirubine < 1,5 x ULN tenzij bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert, gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom of van niet-hepatische oorsprong, in welk geval bilirubine niet hoger mag zijn dan 3 g/dl
• Protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR) < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN
• Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd: moeten zich volledig onthouden van heteroseksueel seksueel gedrag of moeten 2 methoden van betrouwbare anticonceptie gebruiken, 1 zeer effectieve (spiraaltje, anticonceptiepil, hormonale pleisters, injecties, vaginale ringen of implantaten) en ten minste 1 aanvullende methode (condoom, pessarium, pessarium) van anticonceptie; betrouwbare anticonceptiemethoden moeten ten minste 4 weken vóór lenalidomide worden gestart; mannen die seksueel actief zijn, moeten volledige onthouding beoefenen of akkoord gaan met een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd; mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren; voor vrouwen gelden deze beperkingen ten minste 4 weken vóór de studiebehandeling, tijdens de therapieperiode en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; voor mannen gelden deze beperkingen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [Beta-hCG]) zwangerschapstest hebben bij screening; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek; vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma
• Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en dat zij bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma

Uitsluitingscriteria:

• Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte, behalve patiënten met een voorgeschiedenis van behandeld lymfoom van het centrale zenuwstelsel en in remissie > 6 maanden
• Bewijs van diffuse transformatie van grote B-cellen
• Graad 3b FL

• Elke voorgeschiedenis van een andere maligniteit naast FL of lymfoom in de marginale zone, tenzij de patiënt >= 5 jaar ziektevrij is en volgens de behandelend arts een laag risico op recidief heeft, behalve:

  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte

• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren, of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen, inclusief maar niet beperkt tot :

  • Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B en C)

• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie, of een ongecontroleerde actieve systemische infectie

  • Patiënten met een inactieve hepatitis B-infectie moeten zich houden aan hepatitis B-reactiveringsprofylaxe, tenzij gecontra-indiceerd
• Eerder gebruik van ibrutinib of andere BTK-remmers, rituximab of lenalidomide
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine, tacrolimus, enz., of chronische toediening glucocorticoïd-equivalent van> 10 mg / dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende anafylaxie of immunoglobuline E (IgE)-gemedieerde overgevoeligheid voor muriene eiwitten of voor een bestanddeel van rituximab
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon); als patiënten in het verleden warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten hebben gebruikt, komen ze niet in aanmerking als ze binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend
• Vereist chronische behandeling met sterke CYP3A-remmers; als patiënten in het verleden een sterke CYP3A-remmer hebben gebruikt, komen ze niet in aanmerking als de CYP3A-remmer binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend
• Vereist chronische behandeling met sterke CYP3A-inductoren, zie het protocol voor een lijst met sterke CYP3A-inductoren. Als patiënten in het verleden een sterke CYP3A-inductor hebben gebruikt, komen ze niet in aanmerking als de CYP3A-inductor binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functionele classificatie
• Aanzienlijke afwijkingen in het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder linkerbundeltakblok, 2e graads atrioventriculair (AV) blok, type II AV-blok of 3e graads blok
• Bekende bloedingsdiathese (bijvoorbeeld de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek
• Zogende of zwangere proefpersonen
• Toediening van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 7 dagen of een kleine operatie hebben ondergaan binnen 3 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel