- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02532257
Ibrutinib i kombination med rituximab och lenalidomid vid behandling av patienter med tidigare obehandlat, stadium II-IV follikulärt lymfom eller marginalzonslymfom
En öppen fas 2-studie av Ibrutinib i kombination med rituximab och lenalidomid hos tidigare obehandlade patienter med follikulärt lymfom och marginalzonslymfom
Studieöversikt
Status
Betingelser
- CD20 positiv
- Ann Arbor steg II follikulärt lymfom
- Ann Arbor steg III follikulärt lymfom
- Ann Arbor steg IV follikulärt lymfom
- Grad 1 follikulärt lymfom
- Grad 2 follikulärt lymfom
- Grad 3a follikulärt lymfom
- Ann Arbor Stage II Marginal Zone Lymfom
- Ann Arbor Stage III Marginal Zone Lymfom
- Ann Arbor Stage IV Marginal Zone Lymfom
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att utvärdera effekten av ibrutinib i kombination med rituximab och lenalidomid hos patienter med tidigare obehandlat follikulärt lymfom (FL) och marginalzonslymfom (bestäms av progressionsfri överlevnad efter 2 år).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. För att utvärdera effekten av ibrutinib kombinerat med rituximab och lenalidomid hos försökspersoner med FL, bedömd med fullständig svarsfrekvens (CR) vid 120 veckor, total svarsfrekvens (ORR), responsduration (DOR), händelsefri överlevnad (EFS) , tid till nästa anti-lymfombehandling (TTNT) och total överlevnad (OS).
II. För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ibrutinib kombinerat med rituximab och lenalidomid hos tidigare obehandlade patienter med FL och marginalzonslymfom.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att utvärdera prognostiska och mekanistiska biomarkörer i förhållande till behandlingsresultat.
SKISSERA:
Patienterna får lenalidomid oralt (PO) på dagarna 1-21, rituximab intravenöst (IV) under 4-6 timmar på dagarna 1, 8, 15 och 22 av cykel 1 och dag 1 i alla efterföljande cykler, och ibrutinib PO en gång dagligen ( QD) dagarna 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 12:e vecka under 1 år och därefter var 24:e vecka i 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat CD20+ follikulärt lymfom, grad 1, 2 eller 3a eller marginalzonens lymfom
- Har inte haft någon tidigare systemisk behandling för lymfom
- Bidimensionellt mätbar sjukdom, med minst en massalesion >= 2 cm i längsta diameter genom datortomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
- Enligt utredaren skulle det ha nytta av systemisk terapi
- Steg II, III eller IV sjukdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3, oberoende av tillväxtfaktorstöd (inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke).
- Trombocytantal >= 100 000/mm^3 eller >= 50 000/mm^3 om benmärgspåverkan med lymfom, oberoende av transfusionsstöd i båda situationerna (inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke).
- Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) < 3 x övre normalgräns (ULN)
- Kreatininclearance > 30 ml/min beräknat med modifierad Cockcroft-Gault-formel
- Bilirubin < 1,5 x ULN såvida inte bilirubin beror på Gilberts syndrom, dokumenterad leverpåverkan med lymfom eller av icke-hepatiskt ursprung, i vilket fall bilirubin inte bör överstiga 3 g/dL
- Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
- Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
- Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien; kvinnor i fertil ålder: måste antingen helt avstå från heterosexuellt beteende eller måste använda två tillförlitliga preventivmetoder, en mycket effektiv (intrauterin enhet, p-piller, hormonplåster, injektioner, vaginalringar eller implantat) och minst en ytterligare metod (kondom, diafragma, cervikal mössa) för preventivmedel; pålitliga preventivmetoder måste påbörjas minst 4 veckor före lenalidomid; män som är sexuellt aktiva måste utöva fullständig avhållsamhet eller gå med på en kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller kvinna i fertil ålder; män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien; för kvinnor gäller dessa begränsningar minst 4 veckor före studiebehandlingen, under terapiperioden och i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet; för män gäller dessa begränsningar under terapiperioden och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [Beta-hCG]) graviditetstest vid screening; kvinnor som är gravida eller ammar är inte berättigade till denna studie; kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
- Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och förfaranden som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien
- Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet
Exklusions kriterier:
- Känt lymfom i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom, förutom patienter med tidigare behandlade lymfom i centrala nervsystemet och i remission > 6 månader
- Bevis på diffus stor B-cellstransformation
- Betyg 3b FL
Alla tidigare anamnes på annan malignitet förutom FL eller marginalzonslymfom, såvida inte patienten har varit fri från sjukdom i >= 5 år och upplevt sig ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren, förutom:
- Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
- Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib-kapslar, eller utsätta studiens resultat i onödig risk, inklusive men inte begränsat till :
- Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B och C)
Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktiv hepatit B-virusinfektion, eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion
- Patienter med inaktiv hepatit B-infektion måste följa hepatit B-reaktiveringsprofylax om det inte är kontraindicerat
- Tidigare användning av ibrutinib eller andra BTK-hämmare, rituximab eller lenalidomid
- Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av glukokortikoidekvivalenter > 10 mg/dag prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
- Känd anafylaxi eller immunglobulin E (IgE)-medierad överkänslighet mot murina proteiner eller någon komponent i rituximab
- Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon); om patienter har varit på warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister tidigare, kommer de inte att vara berättigade om de administreras inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
- Kräver kronisk behandling med starka CYP3A-hämmare; om patienter har varit på en stark CYP3A-hämmare tidigare, kommer de inte att vara berättigade om CYP3A-hämmaren administrerades inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
- Kräver kronisk behandling med starka CYP3A-inducerare, för en lista över starka CYP3A-inducerare, se protokollet. Om patienter har varit på en stark CYP3A-inducerare tidigare, kommer de inte att vara berättigade om CYP3A-induceraren administrerades inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificering
- Signifikanta avvikelser från screening-elektrokardiogram (EKG) inklusive vänster grenblock, 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block, typ II AV-block eller 3:e gradens block
- Känd blödningsdiates (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
- Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före studiestart
- Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor från studiestart
- Ammande eller gravida försökspersoner
- Administrering av något försöksmedel inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
- Patienter som har genomgått en större operation inom 7 dagar eller mindre operation inom 3 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (lenalidomid, rituximab, ibrutinib)
Patienterna får lenalidomid PO dag 1-21, rituximab IV under 4-6 timmar dag 1, 8, 15 och 22 av cykel 1 och dag 1 i alla efterföljande cykler, och ibrutinib PO QD dag 1-28.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid från behandlingsstartdatum (kurs 1, dag 1) till det första datumet för objektivt dokumenterad progressiv sjukdom eller datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd i upp till 2 år
|
Svaret kommer att bedömas av utredaren baserat på 2014 Cheson Lugano kriterier.
Den 2-åriga PFS-frekvensen kommer att beräknas och motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) kommer att härledas.
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta PFS.
Motsvarande 95% CI kommer att sammanfattas.
Cox proportional hazards-modeller kommer att användas för att bedöma effekterna av patientprognostiska faktorer på tid-till-händelse endpoints.
|
Tid från behandlingsstartdatum (kurs 1, dag 1) till det första datumet för objektivt dokumenterad progressiv sjukdom eller datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd i upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: Vid 120 veckor
|
Kommer att definieras som procentandelen av försökspersoner med CR vid 120 veckor som bestämts av huvudutredaren (Cheson, Lugano klassificering 2014).
|
Vid 120 veckor
|
Total svarsfrekvens (ORR) (CR rate + partiell response [PR])
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att definieras som andelen försökspersoner med en ORR och bedöms av utredaren baserat på Cheson, Lugano 2014.
Den bästa ORR kommer att registreras.
|
Upp till 3 år
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Tidpunkt då mätkriterier för CR-frekvens eller PR, beroende på vilket som registreras först, uppfylls fram till döden eller det första datumet då progressiv sjukdom dokumenteras; bedöms upp till 3 år
|
Kaplan-Meier metodik kommer att användas för att uppskatta händelsefria kurvor, median och 95 % CI.
|
Tidpunkt då mätkriterier för CR-frekvens eller PR, beroende på vilket som registreras först, uppfylls fram till döden eller det första datumet då progressiv sjukdom dokumenteras; bedöms upp till 3 år
|
Eventfri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från datum för kurs 1, dag 1 till datum för första dokumenterade progression, transformation till diffust storcelligt B-cellslymfom, påbörjad ny anti-lymfombehandling eller dödsfall; bedöms upp till 3 år
|
Kaplan-Meier metodik kommer att användas för att uppskatta händelsefria kurvor, median och 95 % CI.
|
Från datum för kurs 1, dag 1 till datum för första dokumenterade progression, transformation till diffust storcelligt B-cellslymfom, påbörjad ny anti-lymfombehandling eller dödsfall; bedöms upp till 3 år
|
Dags för nästa anti-lymfombehandling (TTNT)
Tidsram: Från datum för kurs 1, dag 1 till datum för första dokumenterade administrering av någon anti-lymfombehandling (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, radioimmunterapi eller annan experimentell terapi); bedöms upp till 3 år
|
Kaplan-Meier metodik kommer att användas för att uppskatta händelsefria kurvor, median och 95 % CI.
|
Från datum för kurs 1, dag 1 till datum för första dokumenterade administrering av någon anti-lymfombehandling (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, radioimmunterapi eller annan experimentell terapi); bedöms upp till 3 år
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från kursdatum 1, dag 1 till dödsdatum oavsett orsak; bedöms upp till 3 år
|
Kaplan-Meier metodik kommer att användas för att uppskatta händelsefria kurvor, median och 95 % CI.
|
Från kursdatum 1, dag 1 till dödsdatum oavsett orsak; bedöms upp till 3 år
|
Frekvens (antal och procent) av behandlingsuppkomna biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Ytterligare AE-sammanfattningar kommer att inkludera AE-frekvens efter biverkningsgrad och efter relation till studieläkemedlet.
|
Upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Loretta J Nastoupil, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, B-cell
- Lymfom
- Lymfom, follikulärt
- Lymfom, B-cell, marginalzon
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antikroppar
- Lenalidomid
- Immunoglobuliner
- Rituximab
- Antikroppar, monoklonala
- Antineoplastiska medel, immunologiska
Andra studie-ID-nummer
- 2015-0361 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01513 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på CD20 positiv
-
Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co.,...Okänd
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadHematopoetisk och lymfoid cellneoplasma | Lymfom | CD20 positiv | Lymfocytisk neoplasmaFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande mantelcellslymfom | Mantelcellslymfom | CCND1 Positiv | CCND2 Positiv | CCND3 Positiv | CD20 positiv | Refraktärt mantelcellslymfomFörenta staterna
-
Mentrik Biotech, LLCOkändTidigare behandlade CD20+ B-cellsmaligniteterFörenta staterna
-
Maria Sklodowska-Curie National Research Institute...KCRIHar inte rekryterat ännuCD20-positiv akut lymfatisk leukemiPolen
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)IndragenMantelcellslymfom | CCND1 Positiv | CD20-positiva neoplastiska celler närvarande
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande mantelcellslymfom | CD20 positiv | Refraktärt mantelcellslymfom | Blastoid Variant Mantle Cell Lymfom | CCND1-proteinöveruttryck | CD5 positiv | FCER2 negativ | Pleomorft variant av mantelcellslymfom | t(11;14)(q13;q32)Förenta staterna
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)RekryteringMantelcellslymfom | CD20 positivFörenta staterna
-
Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTDHar inte rekryterat ännu
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadIpilimumab och Rituximab vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt B-cellslymfomRefraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | CD20 positivFörenta staterna
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau