Ibrutinib i kombination med rituximab och lenalidomid vid behandling av patienter med tidigare obehandlat, stadium II-IV follikulärt lymfom eller marginalzonslymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat CD20+ follikulärt lymfom, grad 1, 2 eller 3a eller marginalzonens lymfom
• Har inte haft någon tidigare systemisk behandling för lymfom
• Bidimensionellt mätbar sjukdom, med minst en massalesion >= 2 cm i längsta diameter genom datortomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Enligt utredaren skulle det ha nytta av systemisk terapi
• Steg II, III eller IV sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3, oberoende av tillväxtfaktorstöd (inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke).
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 eller >= 50 000/mm^3 om benmärgspåverkan med lymfom, oberoende av transfusionsstöd i båda situationerna (inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke).
• Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) < 3 x övre normalgräns (ULN)
• Kreatininclearance > 30 ml/min beräknat med modifierad Cockcroft-Gault-formel
• Bilirubin < 1,5 x ULN såvida inte bilirubin beror på Gilberts syndrom, dokumenterad leverpåverkan med lymfom eller av icke-hepatiskt ursprung, i vilket fall bilirubin inte bör överstiga 3 g/dL
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien; kvinnor i fertil ålder: måste antingen helt avstå från heterosexuellt beteende eller måste använda två tillförlitliga preventivmetoder, en mycket effektiv (intrauterin enhet, p-piller, hormonplåster, injektioner, vaginalringar eller implantat) och minst en ytterligare metod (kondom, diafragma, cervikal mössa) för preventivmedel; pålitliga preventivmetoder måste påbörjas minst 4 veckor före lenalidomid; män som är sexuellt aktiva måste utöva fullständig avhållsamhet eller gå med på en kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller kvinna i fertil ålder; män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien; för kvinnor gäller dessa begränsningar minst 4 veckor före studiebehandlingen, under terapiperioden och i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet; för män gäller dessa begränsningar under terapiperioden och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [Beta-hCG]) graviditetstest vid screening; kvinnor som är gravida eller ammar är inte berättigade till denna studie; kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och förfaranden som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet

Exklusions kriterier:

• Känt lymfom i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom, förutom patienter med tidigare behandlade lymfom i centrala nervsystemet och i remission > 6 månader
• Bevis på diffus stor B-cellstransformation
• Betyg 3b FL

• Alla tidigare anamnes på annan malignitet förutom FL eller marginalzonslymfom, såvida inte patienten har varit fri från sjukdom i >= 5 år och upplevt sig ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren, förutom:

  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom

• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib-kapslar, eller utsätta studiens resultat i onödig risk, inklusive men inte begränsat till :

  • Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B och C)

• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktiv hepatit B-virusinfektion, eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion

  • Patienter med inaktiv hepatit B-infektion måste följa hepatit B-reaktiveringsprofylax om det inte är kontraindicerat
• Tidigare användning av ibrutinib eller andra BTK-hämmare, rituximab eller lenalidomid
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av glukokortikoidekvivalenter > 10 mg/dag prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Känd anafylaxi eller immunglobulin E (IgE)-medierad överkänslighet mot murina proteiner eller någon komponent i rituximab
• Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon); om patienter har varit på warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister tidigare, kommer de inte att vara berättigade om de administreras inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Kräver kronisk behandling med starka CYP3A-hämmare; om patienter har varit på en stark CYP3A-hämmare tidigare, kommer de inte att vara berättigade om CYP3A-hämmaren administrerades inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Kräver kronisk behandling med starka CYP3A-inducerare, för en lista över starka CYP3A-inducerare, se protokollet. Om patienter har varit på en stark CYP3A-inducerare tidigare, kommer de inte att vara berättigade om CYP3A-induceraren administrerades inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificering
• Signifikanta avvikelser från screening-elektrokardiogram (EKG) inklusive vänster grenblock, 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block, typ II AV-block eller 3:e gradens block
• Känd blödningsdiates (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före studiestart
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor från studiestart
• Ammande eller gravida försökspersoner
• Administrering av något försöksmedel inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
• Patienter som har genomgått en större operation inom 7 dagar eller mindre operation inom 3 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet