Ibrutinib i kombinasjon med rituximab og lenalidomid ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet, stadium II-IV follikulært lymfom eller marginal sone lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet CD20+ follikulær lymfom, grad 1, 2 eller 3a eller marginal sone lymfom
• Har ikke tidligere hatt systemisk behandling for lymfom
• Todimensjonalt målbar sykdom, med minst én masselesjon >= 2 cm i lengste diameter ved computertomografi (CT), positronemisjonstomografi (PET)/CT og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI)
• Etter etterforskerens oppfatning vil det ha nytte av systemisk terapi
• Stage II, III eller IV sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3, uavhengig av vekstfaktorstøtte (innen 28 dager før informert samtykke signeres).
• Blodplatetall >= 100 000/mm^3 eller >= 50 000/mm^3 hvis benmargspåvirkning med lymfom, uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene (innen 28 dager før informert samtykke signeres).
• Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatininclearance > 30 ml/min beregnet ved modifisert Cockcroft-Gault formel
• Bilirubin < 1,5 x ULN med mindre bilirubin skyldes Gilberts syndrom, dokumentert leverpåvirkning med lymfom, eller av ikke-hepatisk opprinnelse, i så fall bør bilirubin ikke overstige 3 g/dL
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien; kvinner i fertil alder: må enten helt avstå fra heteroseksuell seksuell atferd eller må bruke 2 pålitelige prevensjonsmetoder, 1 svært effektiv (intrauterin enhet, p-piller, hormonplaster, injeksjoner, vaginale ringer eller implantater) og minst 1 ekstra metode (kondom, membran, cervical cap) av prevensjon; pålitelige prevensjonsmetoder må startes minst 4 uker før lenalidomid; menn som er seksuelt aktive må praktisere fullstendig avholdenhet eller godta kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller kvinne i fertil alder; menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien; for kvinner gjelder disse restriksjonene minst 4 uker før studiebehandlingen, i løpet av terapiperioden og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet; for menn gjelder disse restriksjonene i løpet av terapiperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [Beta-hCG]) graviditetstest ved screening; kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien; kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Kjent lymfom i sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom, unntatt personer med tidligere behandlet lymfom i sentralnervesystemet og i remisjon > 6 måneder
• Bevis for diffus stor B-celle transformasjon
• Grad 3b FL

• Enhver tidligere historie med annen malignitet i tillegg til FL eller marginalsone lymfom, med mindre pasienten har vært fri for sykdom i >= 5 år og følt seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege, bortsett fra:

  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom

• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i unødig risiko, inkludert men ikke begrenset til :

  • Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B og C)

• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon

  • Pasienter med inaktiv hepatitt B-infeksjon må følge hepatitt B-reaktiveringsprofylakse med mindre det er kontraindisert
• Tidligere bruk av ibrutinib eller andre BTK-hemmere, rituximab eller lenalidomid
• Samtidig systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. ciklosporin, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av glukokortikoidekvivalenter på > 10 mg/dag med prednison) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Kjent anafylaksi eller immunglobulin E (IgE)-mediert overfølsomhet overfor murine proteiner eller til enhver komponent i rituximab
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon); hvis pasienter har vært på warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister tidligere, vil de ikke være kvalifisert hvis de administreres innen 30 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Krever kronisk behandling med sterke CYP3A-hemmere; hvis pasienter har vært på en sterk CYP3A-hemmer tidligere, vil de ikke være kvalifisert hvis CYP3A-hemmeren ble administrert innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Krever kronisk behandling med sterke CYP3A-induktorer, for en liste over sterke CYP3A-induktorer, se protokollen. Hvis pasienter har vært på en sterk CYP3A-induktor tidligere, vil de ikke være kvalifisert dersom CYP3A-induktoren ble administrert innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering
• Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk, type II AV-blokk eller 3. grads blokkering
• Kjent blødende diatese (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før studiestart
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter studiestart
• Ammende eller gravide personer
• Administrering av ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 7 dager eller mindre operasjoner innen 3 dager etter første dose av studiemedikamentet