未治療のステージ II～IV 濾胞性リンパ腫または辺縁帯リンパ腫患者の治療におけるリツキシマブおよびレナリドマイドと併用するイブルチニブ

包含基準:

• -組織学的に確認されたCD20 +濾胞性リンパ腫、グレード1、2、または3aまたは辺縁帯リンパ腫
• 以前にリンパ腫の全身治療を受けていない
• -コンピューター断層撮影法（CT）、陽電子放出断層撮影法（PET）/ CT、および/または磁気共鳴画像法（MRI）による最長直径が2 cm以上の腫瘤病変が少なくとも1つある、二次元的に測定可能な疾患
• 治験責任医師の意見では、全身療法が有益である
• ステージ II、III、または IV の疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mm ^ 3、成長因子のサポートとは無関係（インフォームドコンセントに署名する前の28日以内）。
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 または >= 50,000/mm^3 (インフォームド コンセントに署名する前の 28 日以内) のいずれかの状況での輸血サポートとは無関係に、骨髄がリンパ腫に関与している場合。
• -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3 x 正常上限 (ULN)
• クレアチニンクリアランス > 30 ml/分 (変更された Cockcroft-Gault 式で計算)
• -ビリルビンがギルバート症候群によるものでない限り、ビリルビン<1.5 x ULN、リンパ腫による肝臓の関与が記録されている場合、または非肝臓起源の場合、ビリルビンは3 g / dLを超えてはなりません
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）<1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、研究中および研究後に非常に効果的な避妊法を実践している必要があります。出産の可能性のある女性: 異性愛者の性的行為を完全に控えるか、信頼できる避妊法を 2 つ使用する必要があります。そのうちの 1 つは非常に効果的 (子宮内避妊器具、避妊薬、ホルモンパッチ、注射、膣リング、またはインプラント) で、少なくとも 1 つの追加の方法を使用する必要があります。 (コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ) 避妊の;信頼できる避妊法は、レナリドマイドの少なくとも 4 週間前に開始する必要があります。性的に活発な男性は、完全な禁欲を実践しているか、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中にコンドームに同意する必要があります。男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。女性の場合、これらの制限は、治験治療の少なくとも 4 週間前、治療期間中、および治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。男性の場合、これらの制限は、治療期間中および治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータhCG]）妊娠検査が陰性でなければなりません。妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です。生殖能力のある女性は、Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
• バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）
• -すべての研究参加者は、必須のRevlimid REMSプログラムに登録されている必要があり、REMSプログラムの要件を順守する意思と能力がある必要があります

除外基準:

• -既知の中枢神経系リンパ腫または軟髄膜疾患、中枢神経系リンパ腫の既往歴があり、6か月以上寛解している被験者を除く
• びまん性大型 B 細胞形質転換の証拠
• グレード 3b FL

• -FLまたは辺縁帯リンパ腫以外の他の悪性腫瘍の既往歴がありますが、患者が5年以上病気にかかっておらず、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられている場合を除きます。

  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない

• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、被験者の安全性を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。 :

  • -中等度から重度の肝障害（チャイルドピュークラスBおよびC）

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染の既知の病歴、または制御されていない活動性全身感染

  • 非活動性 B 型肝炎感染患者は、禁忌でない限り、B 型肝炎再活性化予防を遵守する必要があります。
• -イブルチニブまたは他のBTK阻害剤、リツキシマブまたはレナリドマイドの以前の使用
• -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリン、タクロリムスなど、またはプレドニゾンの> 10 mg /日相当のグルココルチコイドの慢性投与） 治験薬の初回投与から28日以内
• -既知のアナフィラキシーまたは免疫グロブリンE（IgE）を介したマウスタンパク質またはリツキシマブの成分に対する過敏症
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬 (フェンプロクモンなど) による抗凝固療法が必要です。 -患者が過去にワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬を服用していた場合、治験薬の初回投与から30日以内に投与された場合、適格ではありません
• 強力な CYP3A 阻害剤による慢性的な治療が必要です。 -患者が過去に強力なCYP3A阻害剤を使用していた場合、CYP3A阻害剤が治験薬の初回投与から7日以内に投与された場合、対象外となります
• 強力な CYP3A インデューサーによる長期治療が必要です。強力な CYP3A インデューサーのリストについては、プロトコルを参照してください。 患者が過去に強力な CYP3A 誘導剤を使用していた場合、治験薬の初回投与から 7 日以内に CYP3A 誘導剤が投与された場合は対象外となります
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患 機能分類
• -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロック、タイプII AVブロック、または第3度ブロックを含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常
• -既知の出血素因（例：フォン・ヴィレブランド病）または血友病
• -研究に参加する前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -研究への参加から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• 授乳中または妊娠中の被験者
• -治験薬の初回投与から28日以内の治験薬の投与
• 治験薬初回投与後7日以内に大手術または3日以内に小手術を受けた患者