一项评估 JNJ-63623872 联合奥司他韦在感染甲型流感的成人和老年住院参与者中的药代动力学、安全性和抗病毒活性的研究
2020年3月26日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项评估 JNJ-63623872 联合奥司他韦在感染 A 型流感的成人和老年住院患者中的药代动力学、安全性和抗病毒活性的随机、双盲、安慰剂对照研究
本研究的目的是评估 JNJ-63623872 联合奥司他韦在老年参与者（65 至
研究概览
详细说明
这是一项随机（随机分配给参与者的研究药物）、双盲（研究人员和参与者都不知道参与者正在接受什么治疗）、安慰剂对照、多中心（当超过一家医院或医学院团队合作时一项医学研究）评估 JNJ-63623872 联合奥司他韦对甲型流感感染参与者的影响。
该研究包括 3 个阶段：筛选访问（1 天），符合所有资格标准的参与者将以 2:1 的比例随机分配到双盲治疗阶段（7 天）和随访阶段（21 天）接受研究药物).
每个参与者参与研究的持续时间约为 28 天。
将主要测量 JNJ-63623872 的药代动力学参数。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
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Quebec
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Québec、Quebec、加拿大
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Passo Fundo、巴西
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Porto Alegre、巴西
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Sao Paulo、巴西
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Donaustauf、德国
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Jena、德国
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Singapore、新加坡
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Hamilton、新西兰
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Aalst、比利时
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Bruxelles、比利时
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Leuven、比利时
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Dijon、法国
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Grenoble、法国
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Limoges、法国
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Lyon、法国
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Nantes、法国
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Paris、法国
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Poitiers、法国
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Rennes、法国
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Saint-Priest en Jarez、法国
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Tours Cedex 9、法国
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Cairns、澳大利亚
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South Brisbane、澳大利亚
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Westmead、澳大利亚
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Ankara、火鸡
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Eskişehir、火鸡
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Istanbul、火鸡
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Izmir、火鸡
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Trabzon、火鸡
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Malmö、瑞典
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Umeå、瑞典
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Uppsala、瑞典
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California
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Fresno、California、美国
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Long Beach、California、美国
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Stanford、California、美国
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Florida
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Atlantis、Florida、美国
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Miami、Florida、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
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Royal Oak、Michigan、美国
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Troy、Michigan、美国
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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New Jersey
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Teaneck、New Jersey、美国
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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Rotterdam、荷兰
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Utrecht、荷兰
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Zutphen、荷兰
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Alicante、西班牙
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Barcelona、西班牙
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Bizkaia、西班牙
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Elche、西班牙
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Granada、西班牙
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Madrid、西班牙
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Mataró、西班牙
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San Sebastián、西班牙
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Vigo、西班牙
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Hong Kong、香港
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Kota Bharu、马来西亚
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Kuala、马来西亚
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Kuala Lumpur、马来西亚
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Kuching、马来西亚
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Melaka、马来西亚
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Miri、马来西亚
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Sungai Buloh、马来西亚
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Taiping、马来西亚
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者需要住院治疗流感感染和/或治疗流感感染的并发症
- 使用基于聚合酶链反应 (PCR) 的快速分子诊断测定，参与者在签署知情同意书 (ICF)/同意书后 1 天内检测出甲型流感病毒感染呈阳性
- 参与者必须能够吞咽研究药物片剂和胶囊
- 每个参与者（或其合法可接受的代表）必须签署一份 ICF，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究
- 参与者必须愿意并能够遵守协议中规定的禁令和限制
排除标准：
- 自流感症状开始以来，参与者在筛选前 6 个月内接受了超过 3 剂流感抗病毒药物奥司他韦、扎那米韦或帕拉米韦，或利巴韦林
- 参与者不愿意接受常规的鼻中鼻甲 (MT) 拭子检查或有任何身体异常限制了收集常规鼻腔标本的能力
- 参与者免疫功能低下，无论是由于潜在的医疗状况（例如，恶性肿瘤）还是药物治疗（例如，药物治疗，化疗，放疗，移植后）
- 参与者正在进行腹膜透析、血液透析或血液滤过
- 参与者的估计肾小球滤过率 (eGFR) 小于或等于 (
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JNJ-63623872加奥司他韦
参与者将每天口服两次 JNJ-63623872 600 毫克 (mg) 片剂和奥司他韦 75 毫克胶囊，持续 7 天。
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参与者将每天口服两次 JNJ-63623872 600 毫克 (mg) 片剂，持续 7 天。
参与者将口服奥司他韦 75 毫克胶囊，每天两次，持续 7 天。
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实验性的：安慰剂加奥司他韦
参与者将每天口服两次安慰剂片剂和奥司他韦 75 毫克胶囊，持续 7 天。
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参与者将口服奥司他韦 75 毫克胶囊，每天两次，持续 7 天。
参与者每天两次口服安慰剂药片，持续 7 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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匹莫地韦的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 3 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、10 和 12 小时
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
根据计划的分析，结果按年龄组（65 岁至小于或等于 [
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第 3 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、10 和 12 小时
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匹莫地韦的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 3 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、10 和 12 小时
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Cmin 是观察到的最低血浆浓度。
按照计划的分析，结果按年龄组（65 至
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第 3 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、10 和 12 小时
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匹莫地韦从给药时间到给药后 12 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-12])
大体时间：第 3 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、10 和 12 小时
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AUC (0-12) 是匹莫地韦给药后从时间零到 12 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
按照计划的分析，结果按年龄组（65 至
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第 3 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、10 和 12 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和治疗中出现的严重 AE (TESAE) 的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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不良事件 (AE) 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
AE 不一定与治疗有因果关系，因此可以是任何不利和意外的体征（包括异常发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否与该药品有关。
TEAE 被定义为在开始研究药物给药后通过安全随访访问报告或恶化的 AE。
严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下会导致以下任何结果的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/丧失能力，是先天性异常/出生缺陷，是任何传染性病原体通过医药产品的疑似传播。
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长达 28 天
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是时候感染 A 病毒阴性了
大体时间：长达 14 天
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基于定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 确定甲型流感病毒阴性时间。
在记录第一个鼻中鼻甲 (MT) 拭子阴性的时间点（以天为单位），参与者被认为是甲型流感病毒阴性。
病毒载量检测限 (LOD) = 2.18 log10 每毫升病毒颗粒 (vp/mL)。
小于 () LOD（检测到的目标）的结果被估算为 2.12 log10 vp/mL，结果
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长达 14 天
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随时间推移的流感病毒载量
大体时间：基线，第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天
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通过 qRT-PCR 测量随时间推移的流感病毒载量（每毫升 Log 10 病毒颗粒 [vp/mL]）。
病毒载量 LOD = 2.18 log10 vp/mL。
结果 < LOQ 和 > LOD（检测到的目标）估算为 2.12 log10 vp/mL 和结果
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基线，第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天
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病毒载量下降率
大体时间：直到第 7 天
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通过 qRT-PCR 测量治疗期间病毒载量的下降率（Log10 病毒颗粒每毫升每天 [log10 vp/mL/day]）。
病毒载量定量限 (LOQ) = 2.18 log10 vp/mL，LOD = 2.05 log10 vp/mL。
结果 < LOQ 和大于 > LOD（检测到的目标）被估算为 2.12 log10 vp/mL。
结果
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直到第 7 天
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病毒载量的血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：至第 8 天的基线
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病毒载量 AUC 通过鼻拭子的 qRT-PCR 测定法确定。
病毒载量 LOQ = 2.18 log10 vp/mL，LOD = 2.05 log10 vp/mL。
结果 LOD（检测到的目标）估算为 2.12 log10 vp/mL。
结果
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至第 8 天的基线
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有流感并发症的参与者的百分比
大体时间：长达 28 天
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患有以下流感并发症的参与者百分比：细菌性肺炎（尽可能通过培养确认）、细菌二重感染、呼吸衰竭、肺部疾病（例如，哮喘、慢性阻塞性肺病 [COPD]）、心脑血管疾病（例如，心肌梗塞、充血性肺病）报告了心力衰竭 [CHF]、心律失常、中风）和所有并发症。
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长达 28 天
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流感患者报告结果问卷 (FLU-PRO) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24 天, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33
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FLU-PRO 评估以下每个身体部位（领域）的 32 种流感症状：鼻子、喉咙、眼睛、胸部/呼吸系统、胃肠道和身体/全身。
参与者按 5 分制对每个症状进行评分，分数越高表示体征或症状越频繁。
对于其中的 27 个项目，量表如下：0（“完全没有”）、1（“有点”）、2（“有点”）、3（“相当多”）和 4（“非常”）。
对于 5 个项目，严重程度以数字频率表示，即（即）呕吐或腹泻（0 次、1 次、2 次、3 次或 4 次或更多次）；打喷嚏、咳嗽和咳出粘液或痰的频率，评估范围从 0（“从不”）到 4（“总是”）。FLU-PRO 总分计算为所有 32 个项目的平均分，包括乐器。
总分范围从 0（无症状）到 4（非常严重的症状）。
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基线，第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24 天, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33
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改善生命体征的时间
大体时间：长达 28 天
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生命体征改善的时间定义为从第一次研究治疗到 5 种症状（体温、血氧饱和度、心率、收缩压和呼吸率）中至少 4 种恢复的时间，包括体温和血液恢复正常氧饱和度。
生命体征的分辨率标准：对于温度：口腔温度小于或等于（
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长达 28 天
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呼吸状态改善时间
大体时间：长达 28 天
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呼吸状态改善的时间定义为从第一次研究治疗到首次评估连续 3 次记录的时间，其中血氧饱和度和呼吸率在呼吸率下出现正常化
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长达 28 天
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具有基于序数量表的临床结果的参与者百分比
大体时间：第八天
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顺序量表用于评估参与者的临床结果。
它由 6 个类别或临床状态组成，这些类别或临床状态是详尽的、相互排斥的和有序的，其中 1- 死亡，2- 入住重症监护病房 (ICU) 或机械通气/体外膜肺氧合 (ECMO)，3- 非 ICU 加上补充氧气，4- 非 ICU 加无补充氧气，5- 未住院，但无法继续活动，6- 未住院 (NH) 并继续活动。
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第八天
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出现奥司他韦 (OST) 和匹莫地韦耐药突变的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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报告了通过基因型或表型检测到的出现（从基线开始）耐药突变的参与者人数。
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长达 28 天
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是时候恢复到病前功能状态了
大体时间：直到第 33 天
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恢复病前功能状态的时间（恢复正常活动的时间）定义为从第一次服用研究产品到连续 2 例对 FLU-PRO 附加问题 7 的回答为“是”的第一个病例的时间（以小时为单位）（您今天恢复到日常活动了吗？）。
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直到第 33 天
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出院时间
大体时间：长达 28 天
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到出院的时间是从住院期间首次服用研究药物的日期到出院日期计算的。
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长达 28 天
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是时候恢复正常健康了
大体时间：直到第 33 天
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恢复正常健康的时间定义为从第一剂研究药物到连续 2 例对 FLU-PRO 附加问题 9（您今天恢复健康了吗？ ？）。
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直到第 33 天
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显着降低 FLU-PRO 流感症状严重程度的时间
大体时间：直到第 33 天
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流感症状严重程度（轻度/无）显着降低的时间是从第一次服用研究药物到连续 2 次记录中第一次记录的时间，其中 2 次记录中每一次的总分均低于或等于 1，并且所有领域得分均低于或等于到 1. FLU-PRO 评估身体区域（域）的 32 种流感症状：鼻子、喉咙、眼睛、胸部、胃肠道、身体。
参与者对每个症状进行 5 分制评分，分数越高表示症状越频繁。
对于 27 个项目，量表如下：0（完全没有）、1（有点）、2（有点）、3（相当多）、4（非常多）。
对于 5 个项目，严重程度以数字频率表示，即呕吐/腹泻（0 次、1 次、2 次、3 次或 4 次或更多次）；打喷嚏、咳嗽和咳出粘液或痰的频率按从 0 = 从不到 4 = 总是的等级进行评估。
FLU-PRO 总分计算为所有 32 个项目的平均分，范围从 0（无症状）到 4（非常严重的症状）。
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直到第 33 天
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FLU-PRO 所有流感症状（轻微或无所有症状）显着减少的参与者百分比
大体时间：第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25 天, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 和 33
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流感症状严重程度显着降低的参与者百分比被定义为从第一次服用研究产品到连续 2 次记录中第一次记录的时间，其中 2 次记录中每一次的 FLU-PRO 总分
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第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25 天, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 和 33
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月11日
初级完成 (实际的)
2017年2月24日
研究完成 (实际的)
2017年3月15日
研究注册日期
首次提交
2015年8月21日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月21日
首次发布 (估计)
2015年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月26日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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