Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'activité antivirale du JNJ-63623872 en association avec l'oseltamivir chez des adultes et des personnes âgées hospitalisées atteintes d'une infection par la grippe A
26 mars 2020 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'activité antivirale du JNJ-63623872 en association avec l'oseltamivir chez des patients adultes et âgés hospitalisés atteints d'une infection par la grippe A
Le but de cette étude est d'évaluer les paramètres pharmacocinétiques du JNJ-63623872 en association avec l'oseltamivir chez les participants âgés (âgés de 65 à
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée (médicament à l'étude attribué aux participants par hasard), en double aveugle (ni les chercheurs ni les participants ne savent quel traitement le participant reçoit), contrôlée par placebo, multicentrique (lorsque plus d'un hôpital ou une équipe de faculté de médecine travaillent sur une étude de recherche médicale) pour évaluer l'effet du JNJ-63623872 en association avec l'oseltamivir chez les participants infectés par la grippe A.
L'étude se compose de 3 phases : visite de dépistage (1 jour), les participants qui répondent à tous les critères d'éligibilité seront randomisés selon un ratio de 2 : 1 pour recevoir le médicament à l'étude en phase de traitement en double aveugle (7 jours) et en phase de suivi (21 jours). ).
La durée de participation à l'étude pour chaque participant est d'environ 28 jours.
Les paramètres pharmacocinétiques du JNJ-63623872 seront principalement mesurés.
La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
102
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Donaustauf, Allemagne
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Jena, Allemagne
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Cairns, Australie
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South Brisbane, Australie
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Westmead, Australie
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Aalst, Belgique
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Bruxelles, Belgique
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Leuven, Belgique
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Passo Fundo, Brésil
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Porto Alegre, Brésil
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Sao Paulo, Brésil
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada
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Quebec
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Québec, Quebec, Canada
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Alicante, Espagne
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Barcelona, Espagne
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Bizkaia, Espagne
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Elche, Espagne
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Granada, Espagne
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Madrid, Espagne
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Mataró, Espagne
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San Sebastián, Espagne
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Vigo, Espagne
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Dijon, France
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Grenoble, France
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Limoges, France
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Lyon, France
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Nantes, France
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Paris, France
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Poitiers, France
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Rennes, France
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Saint-Priest en Jarez, France
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Tours Cedex 9, France
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Hong Kong, Hong Kong
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Kota Bharu, Malaisie
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Kuala, Malaisie
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Kuala Lumpur, Malaisie
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Kuching, Malaisie
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Melaka, Malaisie
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Miri, Malaisie
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Sungai Buloh, Malaisie
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Taiping, Malaisie
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Hamilton, Nouvelle-Zélande
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Rotterdam, Pays-Bas
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Utrecht, Pays-Bas
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Zutphen, Pays-Bas
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Singapore, Singapour
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Malmö, Suède
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Umeå, Suède
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Uppsala, Suède
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Ankara, Turquie
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Eskişehir, Turquie
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Istanbul, Turquie
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Izmir, Turquie
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Trabzon, Turquie
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California
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Fresno, California, États-Unis
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Long Beach, California, États-Unis
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Stanford, California, États-Unis
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Florida
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Atlantis, Florida, États-Unis
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Miami, Florida, États-Unis
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis
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Royal Oak, Michigan, États-Unis
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Troy, Michigan, États-Unis
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
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New Jersey
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Teaneck, New Jersey, États-Unis
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit être hospitalisé pour traiter une infection grippale et/ou pour traiter des complications d'une infection grippale
- Le participant a été testé positif pour l'infection par la grippe A dans la journée suivant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)/formulaire d'assentiment à l'aide d'un test de diagnostic moléculaire rapide basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR)
- Les participants doivent être capables d'avaler des comprimés et des gélules de médicaments à l'étude
- Chaque participant (ou son représentant légalement acceptable) doit signer un ICF indiquant qu'il ou elle comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude
- Le participant doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans le protocole
Critère d'exclusion:
- Le participant a reçu plus de 3 doses du médicament antiviral contre la grippe oseltamivir, zanamivir ou peramivir depuis le début des symptômes de la grippe, ou de la ribavirine dans les 6 mois précédant le dépistage
- Le participant ne veut pas subir des écouvillonnages nasaux réguliers du cornet moyen (MT) ou présente une anomalie physique qui limite la capacité de prélever des échantillons nasaux réguliers
- Le participant est immunodéprimé, que ce soit en raison d'une condition médicale sous-jacente (exemple, malignité) ou d'un traitement médical (exemple, médicaments, chimiothérapie, radiothérapie, post-transplantation)
- Le participant subit une dialyse péritonéale, une hémodialyse ou une hémofiltration
- Le participant a un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur ou égal à (
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: JNJ-63623872 plus oseltamivir
Les participants recevront des comprimés JNJ-63623872 de 600 milligrammes (mg) et des capsules d'oseltamivir de 75 mg par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.
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Les participants recevront des comprimés JNJ-63623872 de 600 milligrammes (mg) par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.
Les participants recevront des capsules d'oseltamivir 75 mg par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.
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Expérimental: Placebo plus oseltamivir
Les participants recevront des comprimés placebo et des gélules d'oseltamivir à 75 mg par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.
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Les participants recevront des capsules d'oseltamivir 75 mg par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.
Les participants recevront des comprimés placebo par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de pimodivir
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose le jour 3
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Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
Conformément à l'analyse prévue, les résultats sont présentés par groupes d'âge (de 65 ans à inférieur ou égal à [
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose le jour 3
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Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de pimodivir
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose le jour 3
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Cmin est la concentration plasmatique minimale observée.
Conformément à l'analyse prévue, les résultats sont présentés par groupes d'âge (65 à
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose le jour 3
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le moment de l'administration et 12 heures après l'administration (AUC [0-12]) de Pimodivir
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose le jour 3
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L'ASC (0-12) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre le temps zéro et 12 heures après l'administration du pimodivir.
Conformément à l'analyse prévue, les résultats sont présentés par groupes d'âge (65 à
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose le jour 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique auquel a été administré un produit médicamenteux (expérimental ou non expérimental).
Un EI n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement et peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit lié ou non à ce médicament.
Les EIAT ont été définis comme des EI signalés ou aggravés après le début de l'administration du ou des médicaments à l'étude lors de la visite de suivi de l'innocuité.
Un événement indésirable grave (EIG) est un événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne l'un des résultats suivants : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, est une suspicion de transmission de tout agent infectieux via un médicament.
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Jusqu'à 28 jours
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Il est temps de contracter la grippe Une négativité virale
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Le temps de négativité virale de la grippe A a été déterminé sur la base de la réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse quantitative (qRT-PCR).
Un participant a été considéré comme négatif pour le virus de la grippe A au moment où le premier écouvillonnage négatif du cornet moyen nasal (MT) a été enregistré (en jours).
Limite de détection de la charge virale (LOD) = 2,18 log10 particules virales par millilitre (vp/mL).
Les résultats inférieurs à () LOD (cible détectée) sont imputés avec 2,12 log10 vp/mL, résultats
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Jusqu'à 14 jours
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Charge virale de la grippe au fil du temps
Délai: Base de référence, jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14
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La charge virale grippale au fil du temps (Log 10 particules virales par millilitre [vp/mL]) a été mesurée par qRT-PCR.
Charge virale LOD = 2,18 log10 vp/mL.
Les résultats < LOQ et > LOD (cible détectée) sont imputés avec 2,12 log10 vp/mL et les résultats
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Base de référence, jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14
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Taux de déclin de la charge virale
Délai: Jusqu'au jour 7
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Le taux de déclin de la charge virale (Log10 particules virales par millilitre par jour [log10 vp/mL/jour]) pendant le traitement a été mesuré par qRT-PCR.
Limite de quantification de la charge virale (LOQ) = 2,18 log10 vp/mL, LOD = 2,05 log10 vp/mL.
Les résultats < LOQ et supérieurs à > LOD (cible détectée) sont imputés avec 2,12 log10 vp/mL.
Résultats
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Jusqu'au jour 7
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de la charge virale
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 8
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L'ASC de la charge virale a été déterminée par un test qRT-PCR d'écouvillons nasaux.
Charge virale LOQ = 2,18 log10 vp/mL, LOD = 2,05 log10 vp/mL.
Les résultats LOD (cible détectée) sont imputés à 2,12 log10 vp/mL.
Résultats
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Ligne de base jusqu'au jour 8
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Pourcentage de participants ayant des complications de la grippe
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Pourcentage de participants présentant les complications suivantes de la grippe : pneumonie bactérienne (confirmée par culture si possible), surinfections bactériennes, insuffisance respiratoire, maladie pulmonaire (exemple, asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC]), maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire (exemple, infarctus du myocarde, maladie congestive insuffisance cardiaque [ICC], arythmie, accident vasculaire cérébral) et toutes les complications ont été signalées.
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Jusqu'à 28 jours
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Changement par rapport au départ dans le score total du questionnaire sur les résultats rapportés par le patient (FLU-PRO) pour la grippe
Délai: Départ, Jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 , 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 et 33
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FLU-PRO évalue 32 symptômes grippaux dans chacune des zones corporelles (domaines) suivantes : nez, gorge, yeux, thorax/respiratoire, gastro-intestinal et corporel/systémique .
Les participants évaluent chaque symptôme sur une échelle ordinale à 5 points, les scores les plus élevés indiquant un signe ou un symptôme plus fréquent.
Pour 27 des items, l'échelle est la suivante : 0 ("Pas du tout"), 1 ("Un peu"), 2 ("Assez"), 3 ("Assez") et 4 (" Beaucoup").
Pour 5 items, la gravité est évaluée en termes de fréquence numérique, c'est-à-dire (c.-à-d.) vomissements ou diarrhée (0 fois, 1 fois, 2 fois, 3 fois ou 4 fois ou plus) ; avec la fréquence des éternuements, de la toux et des expectorations de mucus ou de mucosités évaluées sur une échelle de 0 ("Jamais") à 4 ("Toujours"). Le score total FLU-PRO est calculé comme un score moyen sur les 32 éléments composant le instrument.
Les scores totaux peuvent aller de 0 (sans symptôme) à 4 (symptômes très graves).
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Départ, Jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 , 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 et 33
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Temps d'amélioration des signes vitaux
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Le délai d'amélioration des signes vitaux a été défini comme le délai entre le premier traitement à l'étude et le moment où au moins 4 des 5 symptômes (température, saturation en oxygène du sang, fréquence cardiaque, pression artérielle systolique et fréquence respiratoire) se sont rétablis, y compris la normalisation de la température et du sang. Saturation d'oxygène.
Critères de résolution des signes vitaux : pour Température : température buccale inférieure ou égale à (
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Jusqu'à 28 jours
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Délai d'amélioration de l'état respiratoire
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Le délai d'amélioration de l'état respiratoire a été défini comme le temps écoulé entre le premier traitement à l'étude et la première évaluation d'une série successive de 3 enregistrements où la normalisation de la saturation en oxygène du sang et de la fréquence respiratoire s'est produite à la fréquence respiratoire.
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Jusqu'à 28 jours
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Pourcentage de participants avec un résultat clinique basé sur une échelle ordinale
Délai: Jour 8
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L'échelle ordinale a été utilisée pour évaluer les résultats cliniques des participants.
Il se compose de 6 catégories ou états cliniques exhaustifs, mutuellement exclusifs et ordonnés, où 1- Décès, 2- Admission en unité de soins intensifs (USI) ou ventilation mécanique/oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), 3- Non-USI plus oxygène supplémentaire, 4- Non-USI plus pas d'oxygène supplémentaire, 5- Non hospitalisé, mais incapable de poursuivre l'activité, 6- Non hospitalisé (NH) et poursuit ses activités.
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Jour 8
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Nombre de participants avec l'émergence de mutations de résistance aux médicaments avec l'oseltamivir (OST) et le pimodivir
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Le nombre de participants avec émergence (par rapport au départ) de mutations de résistance aux médicaments détectées par génotype ou phénotype a été signalé.
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Jusqu'à 28 jours
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Temps de retour à l'état fonctionnel prémorbide
Délai: Jusqu'au jour 33
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Le temps de retour à l'état fonctionnel prémorbide (temps de retour aux activités habituelles) a été défini comme le temps en heures à partir de la première dose du produit expérimental jusqu'au premier des 2 cas successifs où la réponse est « Oui » à la question supplémentaire 7 de FLU-PRO ( Avez-vous repris vos activités habituelles aujourd'hui ?).
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Jusqu'au jour 33
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Délai de sortie de l'hôpital
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Le délai jusqu'à la sortie de l'hôpital a été calculé à partir de la date de la première prise du médicament à l'étude pendant l'hospitalisation jusqu'à la date de sortie.
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Jusqu'à 28 jours
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Il est temps de retrouver une santé habituelle
Délai: Jusqu'au jour 33
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Le temps de retour à la santé habituelle a été défini comme le temps en heures entre la première dose du produit expérimental et le premier des 2 cas successifs où la réponse est « Oui » à la question supplémentaire 9 de FLU-PRO (Avez-vous retrouvé la santé aujourd'hui ? ?).
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Jusqu'au jour 33
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Délai de réduction significative de la gravité des symptômes de la grippe FLU-PRO
Délai: Jusqu'au jour 33
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Le temps nécessaire à une réduction significative de la gravité des symptômes de la grippe (léger/aucun) est le temps écoulé entre la première dose du médicament expérimental et le premier de 2 enregistrements successifs dans lesquels le score total pour chacun des 2 enregistrements est inférieur ou égal à 1 et tous les scores de domaine sont inférieurs ou égaux à 1. FLU-PRO évalue 32 symptômes grippaux dans les zones corporelles (domaines) : nez, gorge, yeux, poitrine, gastro-intestinal, corps.
Les participants évaluent chaque symptôme sur une échelle de 5 points, les scores les plus élevés indiquant un symptôme plus fréquent.
Pour 27 des items, l'échelle est la suivante : 0 (pas du tout), 1 (un peu), 2 (assez), 3 (assez), 4 (énormément).
Pour 5 items, la gravité est évaluée en termes de fréquence numérique, c'est-à-dire vomissements/diarrhée (0 fois, 1 fois, 2 fois, 3 fois ou 4 fois ou plus) ; avec la fréquence des éternuements, de la toux et des expectorations de mucus ou de glaire évaluée sur une échelle de 0=Jamais à 4=Toujours.
Le score total FLU-PRO est calculé comme un score moyen pour les 32 items et va de 0 (sans symptôme) à 4 (symptômes très graves).
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Jusqu'au jour 33
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Pourcentage de participants présentant une réduction significative de FLU-PRO Tous les symptômes de la grippe (léger ou aucun pour tous les symptômes)
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 , 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 et 33
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Le pourcentage de participants présentant une réduction significative de la gravité des symptômes de la grippe a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du produit expérimental et le premier des 2 enregistrements successifs dans lesquels le score total FLU-PRO pour chacun des 2 enregistrements
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Jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 , 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 et 33
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 décembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
24 février 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
15 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2015
Première publication (Estimation)
25 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR107746
- 2015-003002-17 (Numéro EudraCT)
- 63623872FLZ2002 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .