En studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og antiviral aktivitet til JNJ-63623872 i kombinasjon med oseltamivir hos voksne og eldre sykehusinnlagte deltakere med influensa A-infeksjon
26. mars 2020 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og antiviral aktiviteten til JNJ-63623872 i kombinasjon med oseltamivir hos voksne og eldre pasienter med influensa A-infeksjon
Formålet med denne studien er å evaluere de farmakokinetiske parametrene til JNJ-63623872 i kombinasjon med oseltamivir hos eldre deltakere (i alderen 65 til
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er et randomisert (studiemedisin tildelt deltakerne ved en tilfeldighet), dobbeltblind (verken forskerne eller deltakerne vet hvilken behandling deltakeren får), placebokontrollert, multisenter (når mer enn ett sykehus- eller medisinsk skoleteam jobber med en medisinsk forskningsstudie) studie for å evaluere effekten av JNJ-63623872 i kombinasjon med oseltamivir hos deltakere med influensa A-infeksjon.
Studien består av 3 faser: Screeningbesøk (1 dag), deltakere som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli randomisert i forholdet 2:1 til å motta studiemedisin i dobbeltblind behandlingsfase (7 dager) og oppfølgingsfase (21 dager) ).
Varigheten av deltakelse i studien for hver deltaker er omtrent 28 dager.
Primært vil farmakokinetiske parametere til JNJ-63623872 bli målt.
Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
102
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cairns, Australia
-
South Brisbane, Australia
-
Westmead, Australia
-
-
-
-
-
Aalst, Belgia
-
Bruxelles, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
-
-
-
-
Passo Fundo, Brasil
-
Porto Alegre, Brasil
-
Sao Paulo, Brasil
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada
-
-
-
-
California
-
Fresno, California, Forente stater
-
Long Beach, California, Forente stater
-
Stanford, California, Forente stater
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Forente stater
-
Miami, Florida, Forente stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater
-
Troy, Michigan, Forente stater
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrike
-
Grenoble, Frankrike
-
Limoges, Frankrike
-
Lyon, Frankrike
-
Nantes, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Poitiers, Frankrike
-
Rennes, Frankrike
-
Saint-Priest en Jarez, Frankrike
-
Tours Cedex 9, Frankrike
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Kota Bharu, Malaysia
-
Kuala, Malaysia
-
Kuala Lumpur, Malaysia
-
Kuching, Malaysia
-
Melaka, Malaysia
-
Miri, Malaysia
-
Sungai Buloh, Malaysia
-
Taiping, Malaysia
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
-
Utrecht, Nederland
-
Zutphen, Nederland
-
-
-
-
-
Hamilton, New Zealand
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
-
-
-
-
-
Alicante, Spania
-
Barcelona, Spania
-
Bizkaia, Spania
-
Elche, Spania
-
Granada, Spania
-
Madrid, Spania
-
Mataró, Spania
-
San Sebastián, Spania
-
Vigo, Spania
-
-
-
-
-
Malmö, Sverige
-
Umeå, Sverige
-
Uppsala, Sverige
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia
-
Eskişehir, Tyrkia
-
Istanbul, Tyrkia
-
Izmir, Tyrkia
-
Trabzon, Tyrkia
-
-
-
-
-
Donaustauf, Tyskland
-
Jena, Tyskland
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltaker krever sykehusinnleggelse for å behandle influensainfeksjon og/eller for å behandle komplikasjoner av influensainfeksjon
- Deltaker testet positivt for influensa A-infeksjon innen 1 dag etter signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)/samtykkeskjema ved bruk av en polymerasekjedereaksjon (PCR)-basert rask molekylær diagnostisk analyse
- Deltakerne må være i stand til å svelge studiemedisinstabletter og -kapsler
- Hver deltaker (eller deres juridisk akseptable representant) må signere en ICF som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien
- Deltaker må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren fikk mer enn 3 doser av den antivirale influensamedisinen oseltamivir, zanamivir eller peramivir siden starten av influensasymptomene, eller ribavirin innen 6 måneder før screening
- Deltakeren er uvillig til å gjennomgå vanlige nasale Mid-turbinate (MT) vattpinner eller har en fysisk abnormitet som begrenser muligheten til å ta vanlige neseprøver
- Deltakeren er immunkompromittert, enten på grunn av underliggende medisinsk tilstand (eksempel, malignitet) eller medisinsk terapi (eksempel, medisiner, kjemoterapi, stråling, post-transplantasjon)
- Deltakeren gjennomgår peritonealdialyse, hemodialyse eller hemofiltrering
- Deltakeren har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn eller lik (
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: JNJ-63623872 pluss oseltamivir
Deltakerne vil bli administrert JNJ-63623872 600 milligram (mg) tabletter og oseltamivir 75 mg kapsler oralt to ganger daglig i 7 dager.
|
Deltakerne vil bli administrert JNJ-63623872 600 milligram (mg) tabletter oralt to ganger daglig i 7 dager.
Deltakerne vil få oseltamivir 75 mg kapsler oralt to ganger daglig i 7 dager.
|
|
Eksperimentell: Placebo pluss oseltamivir
Deltakerne vil få placebotabletter og oseltamivir 75 mg kapsler oralt to ganger daglig i 7 dager.
|
Deltakerne vil få oseltamivir 75 mg kapsler oralt to ganger daglig i 7 dager.
Deltakerne vil få placebotabletter oralt to ganger daglig i 7 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Pimodivir
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 3
|
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
I henhold til planlagt analyse presenteres resultatene etter aldersgrupper (65 til mindre enn eller lik [
|
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 3
|
|
Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av Pimodivir
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 3
|
Cmin er minimum observert plasmakonsentrasjon.
I henhold til planlagt analyse presenteres resultatene etter aldersgrupper (65 til
|
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 3
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tidspunkt for administrasjon til 12 timer etter dosering (AUC [0-12]) av Pimodivir
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 3
|
AUC (0-12) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 12 timer etter dosering av pimodivir.
I henhold til planlagt analyse presenteres resultatene etter aldersgrupper (65 til
|
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et medisinsk (undersøkende eller ikke-utprøvende) produkt.
En AE har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandling og kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt funn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, enten det er relatert til det legemidlet eller ikke.
TEAE ble definert som bivirkninger som ble rapportert eller forverret etter start av studielegemiddeldosering gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er enhver uønsket medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose som resulterer i noen av følgende utfall: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en mistenkt overføring av ethvert smittestoff via et legemiddel.
|
Opptil 28 dager
|
|
Tid til influensa A viral negativitet
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Tid til influensa A viral negativitet ble bestemt basert på kvantitativ revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (qRT-PCR).
En deltaker ble ansett som influensa A-virusnegativ på tidspunktet da den første negative nasal midturbinate (MT) vattpinne ble registrert (i dager).
Viral Load Limit of Detection (LOD) = 2,18 log10 virale partikler per milliliter (vp/mL).
Resultater mindre enn () LOD (mål oppdaget) er beregnet med 2,12 log10 vp/mL, resultater
|
Opptil 14 dager
|
|
Influensavirusbelastning over tid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14
|
Influensavirusmengde over tid (Logg 10 virale partikler per milliliter [vp/ml]) ble målt ved qRT-PCR.
Viral Load LOD = 2,18 log10 vp/mL.
Resultater < LOQ og > LOD (mål oppdaget) er beregnet med 2,12 log10 vp/mL og resultater
|
Grunnlinje, dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14
|
|
Nedgang i viral belastning
Tidsramme: Frem til dag 7
|
Nedgangen i virusmengden (Log10 virale partikler per milliliter per dag [log10 vp/ml/dag]) under behandlingen ble målt ved qRT-PCR.
Viral belastningsgrense for kvantifisering (LOQ) = 2,18 log10 vp/mL, LOD = 2,05 log10 vp/mL.
Resultater < LOQ og større enn > LOD (mål detektert) blir imputert med 2,12 log10 vp/mL.
Resultater
|
Frem til dag 7
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for viral belastning
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 8
|
AUC for viral belastning ble bestemt ved qRT-PCR-analyse av neseprøver.
Viral Load LOQ = 2,18 log10 vp/mL, LOD = 2,05 log10 vp/mL.
Resultater LOD (mål oppdaget) er imputert med 2,12 log10 vp/mL.
Resultater
|
Grunnlinje frem til dag 8
|
|
Prosentandel av deltakere med influensakomplikasjoner
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Prosentandel av deltakere med følgende influensakomplikasjoner: bakteriell lungebetennelse (kultur bekreftet der det er mulig), bakterielle superinfeksjoner, respirasjonssvikt, lungesykdom (eksempel astma, kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS]), kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom (eksempel hjerteinfarkt, hjerteinfarkt hjertesvikt [CHF], arytmi, hjerneslag) og alle komplikasjoner ble rapportert.
|
Opptil 28 dager
|
|
Endring fra baseline i influensapasientrapportert utfallsspørreskjema (FLU-PRO) total poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 , 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 og 33
|
FLU-PRO vurderer 32 influensasymptomer i hvert av følgende kroppsområder (domener): nese, hals, øyne, bryst/luftveier, gastrointestinal og kropp/systemisk.
Deltakerne vurderer hvert symptom på en 5-punkts ordinær skala, med høyere score som indikerer et hyppigere tegn eller symptom.
For 27 av elementene er skalaen som følger: 0 ("Ikke i det hele tatt"), 1 ("En liten bit"), 2 ("Noe"), 3 ("Ganske mye") og 4 (" Veldig mye").
For 5 gjenstander vurderes alvorlighetsgraden i form av numerisk frekvens, det vil si (dvs. oppkast eller diaré (0 ganger, 1 gang, 2 ganger, 3 ganger eller 4 eller flere ganger); med hyppighet av nysing, hosting og opphostet slim eller slim evaluert på en skala fra 0 ("Aldri") til 4 ("Alltid"). FLU-PRO totalpoengsum beregnes som en gjennomsnittlig poengsum på tvers av alle 32 elementene som omfatter instrument.
Total score kan variere fra 0 (symptomfri) til 4 (svært alvorlige symptomer).
|
Grunnlinje, dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 , 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 og 33
|
|
Tid for forbedring av vitale tegn
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Tid til bedring av vitale tegn ble definert som tiden fra første studiebehandling til når minst 4 av 5 symptomer (temperatur, oksygenmetning i blodet, hjertefrekvens, systolisk blodtrykk og respirasjonsfrekvens) var kommet seg, inkludert normalisering av temperatur og blod oksygenmetning.
Oppløsningskriterier for vitale tegn: for Temperatur: oral temperatur mindre enn eller lik (
|
Opptil 28 dager
|
|
Tid til forbedring av respirasjonsstatus
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Tiden til bedring av respirasjonsstatus ble definert som tiden fra første studiebehandling til første vurdering av en påfølgende serie på 3 registreringer der normalisering av blodets oksygenmetning og respirasjonsfrekvens skjedde ved respirasjonsfrekvens
|
Opptil 28 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk utfall basert på ordinær skala
Tidsramme: Dag 8
|
Ordinalskalaen ble brukt til å vurdere deltakerens kliniske utfall.
Den består av 6 kategorier eller kliniske tilstander som er uttømmende, gjensidig utelukkende og ordnet, der 1- Dødsfall, 2- Innlagt på intensivavdeling (ICU) eller mekanisk ventilert/ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO), 3- Non-ICU pluss ekstra oksygen, 4- Ikke-ICU pluss ingen ekstra oksygen, 5- Ikke innlagt på sykehus, men kan ikke fortsette aktiviteten, 6- Ikke innlagt (NH) og fortsetter aktiviteter.
|
Dag 8
|
|
Antall deltakere med fremveksten av medikamentresistensmutasjoner med Oseltamivir (OST) og Pimodivir
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Antall deltakere med fremvekst (fra baseline) av medikamentresistensmutasjoner påvist etter genotype eller fenotype ble rapportert.
|
Opptil 28 dager
|
|
På tide å gå tilbake til premorbid funksjonell status
Tidsramme: Frem til dag 33
|
Tid for å gå tilbake til premorbid funksjonsstatus (tid for å returnere vanlige aktiviteter) ble definert som tid i timer fra den første dosen av undersøkelsesproduktet til den første av 2 påfølgende tilfeller der svaret er "Ja" på FLU-PRO tilleggsspørsmål 7 ( Har du gått tilbake til dine vanlige aktiviteter i dag?).
|
Frem til dag 33
|
|
Tid til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Tiden til sykehusutskrivning ble beregnet fra datoen for første studiemedikamentinntak under sykehusinnleggelse og frem til utskrivningsdatoen.
|
Opptil 28 dager
|
|
På tide å gå tilbake til vanlig helse
Tidsramme: Frem til dag 33
|
Tid for å gå tilbake til vanlig helse ble definert som tiden i timer fra den første dosen av undersøkelsesproduktet til den første av 2 påfølgende tilfeller der svaret er "Ja" på FLU-PRO tilleggsspørsmål 9 (Har du kommet deg tilbake til helsen din i dag ?).
|
Frem til dag 33
|
|
Tid til betydelig reduksjon i alvorlighetsgraden av FLU-PRO influensasymptomer
Tidsramme: Frem til dag 33
|
Tid til signifikant reduksjon i alvorlighetsgraden av influensasymptomer (mild/ingen) er tiden fra første dose av undersøkelseslegemiddel til første av 2 påfølgende registreringer der totalskåren for hver av 2 registreringer er lavere eller lik 1 og alle domenepoeng er lavere eller lik. til 1. FLU-PRO vurderer 32 influensasymptomer i kroppsområder (domener): Nese, svelg, øyne, bryst, gastrointestinal, kropp.
Deltakerne vurderer hvert symptom på en 5-punkts skala, med høyere score indikerer hyppigere symptom.
For 27 av elementene er skalaen som følger: 0 (Ikke i det hele tatt), 1 (Litt), 2 (Noe), 3 (Ganske mye), 4 (Veldig mye).
For 5 gjenstander vurderes alvorlighetsgraden i form av numerisk frekvens, dvs. oppkast/diaré (0 ganger, 1 gang, 2 ganger, 3 ganger eller 4 eller flere ganger); med hyppighet av nysing, hosting og opphostet slim eller slim evaluert på en skala fra 0=Aldri til 4=Alltid.
FLU-PRO totalscore beregnes som gjennomsnittlig poengsum på tvers av alle 32 elementene og varierer fra 0 (symptomfri) til 4 (svært alvorlige symptomer).
|
Frem til dag 33
|
|
Prosentandel av deltakere med betydelig reduksjon i FLU-PRO Alle influensasymptomer (mild eller ingen for alle symptomer)
Tidsramme: Dager 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 , 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 og 33
|
Prosentandelen av deltakerne med signifikant reduksjon i alvorlighetsgraden av influensasymptomer ble definert som tiden fra første dose av undersøkelsesproduktet til første av 2 påfølgende opptak der FLU-PRO totalscore for hver av 2 opptak
|
Dager 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 , 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 og 33
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
24. februar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
15. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
25. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR107746
- 2015-003002-17 (EudraCT-nummer)
- 63623872FLZ2002 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .