Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и противовирусной активности JNJ-63623872 в комбинации с осельтамивиром у взрослых и пожилых госпитализированных участников с инфекцией гриппа А
26 марта 2020 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки фармакокинетики, безопасности и противовирусной активности JNJ-63623872 в комбинации с осельтамивиром у взрослых и пожилых госпитализированных пациентов с инфекцией гриппа А
Целью данного исследования является оценка фармакокинетических параметров JNJ-63623872 в комбинации с осельтамивиром у пожилых участников (в возрасте от 65 до
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное (исследуемое лекарство назначается участникам случайно), двойное слепое (ни исследователи, ни участники не знают, какое лечение получает участник), плацебо-контролируемое, многоцентровое (когда над исследованием работает более одной команды больницы или медицинской школы). медицинское исследование) исследование по оценке эффекта JNJ-63623872 в сочетании с осельтамивиром у участников с инфекцией гриппа А.
Исследование состоит из 3 фаз: скрининговый визит (1 день), участники, отвечающие всем критериям отбора, будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения исследуемого препарата в рамках двойного слепого этапа лечения (7 дней) и фазы последующего наблюдения (21 день). ).
Продолжительность участия в исследовании для каждого участника составляет примерно 28 дней.
В первую очередь будут измеряться фармакокинетические параметры JNJ-63623872.
Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
102
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cairns, Австралия
-
South Brisbane, Австралия
-
Westmead, Австралия
-
-
-
-
-
Aalst, Бельгия
-
Bruxelles, Бельгия
-
Leuven, Бельгия
-
-
-
-
-
Passo Fundo, Бразилия
-
Porto Alegre, Бразилия
-
Sao Paulo, Бразилия
-
-
-
-
-
Donaustauf, Германия
-
Jena, Германия
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
-
-
-
-
-
Alicante, Испания
-
Barcelona, Испания
-
Bizkaia, Испания
-
Elche, Испания
-
Granada, Испания
-
Madrid, Испания
-
Mataró, Испания
-
San Sebastián, Испания
-
Vigo, Испания
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Канада
-
-
-
-
-
Kota Bharu, Малайзия
-
Kuala, Малайзия
-
Kuala Lumpur, Малайзия
-
Kuching, Малайзия
-
Melaka, Малайзия
-
Miri, Малайзия
-
Sungai Buloh, Малайзия
-
Taiping, Малайзия
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды
-
Utrecht, Нидерланды
-
Zutphen, Нидерланды
-
-
-
-
-
Hamilton, Новая Зеландия
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур
-
-
-
-
California
-
Fresno, California, Соединенные Штаты
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты
-
Stanford, California, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
-
Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты
-
Troy, Michigan, Соединенные Штаты
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Ankara, Турция
-
Eskişehir, Турция
-
Istanbul, Турция
-
Izmir, Турция
-
Trabzon, Турция
-
-
-
-
-
Dijon, Франция
-
Grenoble, Франция
-
Limoges, Франция
-
Lyon, Франция
-
Nantes, Франция
-
Paris, Франция
-
Poitiers, Франция
-
Rennes, Франция
-
Saint-Priest en Jarez, Франция
-
Tours Cedex 9, Франция
-
-
-
-
-
Malmö, Швеция
-
Umeå, Швеция
-
Uppsala, Швеция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участнику требуется госпитализация для лечения гриппозной инфекции и/или лечения осложнений гриппозной инфекции.
- Положительный результат теста участника на инфекцию гриппа А в течение 1 дня после подписания формы информированного согласия (ICF)/формы согласия с использованием экспресс-теста молекулярной диагностики на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР)
- Участники должны быть в состоянии проглотить таблетки и капсулы с исследуемым лекарством.
- Каждый участник (или его юридически приемлемый представитель) должен подписать ICF, указывающий, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
- Участник должен быть готов и способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в протоколе.
Критерий исключения:
- Участник получил более 3 доз противовирусных препаратов против гриппа осельтамивир, занамивир или перамивир с момента появления симптомов гриппа или рибавирин в течение 6 месяцев до скрининга.
- Участник не желает проходить регулярные мазки из средней носовой раковины (MT) или имеет какие-либо физические отклонения, которые ограничивают возможность регулярного сбора образцов из носа.
- У участника ослаблен иммунитет из-за основного заболевания (например, злокачественного новообразования) или медикаментозной терапии (например, лекарств, химиотерапии, облучения, после трансплантации).
- Участник проходит перитонеальный диализ, гемодиализ или гемофильтрацию.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у участника меньше или равна (
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: JNJ-63623872 плюс осельтамивир
Участникам будут вводиться таблетки JNJ-63623872 по 600 мг (мг) и капсулы осельтамивира по 75 мг перорально два раза в день в течение 7 дней.
|
Участникам будут вводиться таблетки JNJ-63623872 по 600 миллиграмм (мг) перорально два раза в день в течение 7 дней.
Участникам будут вводиться осельтамивир в капсулах по 75 мг перорально два раза в день в течение 7 дней.
|
|
Экспериментальный: Плацебо плюс осельтамивир
Участникам будут вводиться таблетки плацебо и капсулы осельтамивира по 75 мг перорально два раза в день в течение 7 дней.
|
Участникам будут вводиться осельтамивир в капсулах по 75 мг перорально два раза в день в течение 7 дней.
Участникам будут давать таблетки плацебо перорально два раза в день в течение 7 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) пимодивира
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы на 3-й день
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
В соответствии с запланированным анализом результаты представлены по возрастным группам (от 65 до менее или равного [
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы на 3-й день
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) пимодивира
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы на 3-й день
|
Cmin — минимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
Согласно запланированному анализу, результаты представлены по возрастным группам (от 65 до
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы на 3-й день
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени введения до 12 часов после приема (AUC [0–12]) пимодивира
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы на 3-й день
|
AUC (0–12) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов после приема пимодивира.
Согласно запланированному анализу, результаты представлены по возрастным группам (от 65 до
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы на 3-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TEAE), и серьезными AE, возникающими при лечении (TESAE)
Временное ограничение: До 28 дней
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный (исследуемый или неисследуемый) продукт.
НЯ не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением и, следовательно, может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с этим лекарственным средством.
TEAE были определены как AE, о которых сообщалось или которые ухудшились после начала дозирования исследуемого препарата (ов) во время контрольного визита в целях безопасности.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к любому из следующих исходов: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является подозрением на передачу любого инфекционного агента через лекарственное средство.
|
До 28 дней
|
|
Время до вирусного негатива гриппа А
Временное ограничение: До 14 дней
|
Время до вирусной негативности гриппа А определяли на основе количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR).
Участник считался вирусно-отрицательным по гриппу А в тот момент времени, когда был зарегистрирован первый отрицательный мазок из средней носовой раковины (MT) (в днях).
Предел обнаружения вирусной нагрузки (LOD) = 2,18 log10 вирусных частиц на миллилитр (vp/мл).
Результаты менее () LOD (цель обнаружена) оцениваются как 2,12 log10 vp/мл, результаты
|
До 14 дней
|
|
Вирусная нагрузка гриппа с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 и 14
|
Вирусную нагрузку гриппа с течением времени (Log 10 вирусных частиц на миллилитр [в.ч./мл]) измеряли с помощью qRT-PCR.
Вирусная нагрузка LOD = 2,18 log10 vp/мл.
Результаты < LOQ и > LOD (цель обнаружена) рассчитываются с 2,12 log10 vp/мл, а результаты
|
Исходный уровень, дни 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 и 14
|
|
Скорость снижения вирусной нагрузки
Временное ограничение: До 7-го дня
|
Скорость снижения вирусной нагрузки (Log10 вирусных частиц на миллилитр в день [log10 vp/мл/день]) во время лечения измеряли с помощью qRT-PCR.
Предел количественного определения вирусной нагрузки (LOQ) = 2,18 log10 vp/мл, LOD = 2,05 log10 vp/мл.
Результаты < LOQ и более чем > LOD (обнаружена цель) оцениваются как 2,12 log10 vp/мл.
Результаты
|
До 7-го дня
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) вирусной нагрузки
Временное ограничение: Исходный уровень до 8-го дня
|
AUC вирусной нагрузки определяли с помощью анализа qRT-PCR мазков из носа.
Вирусная нагрузка LOQ = 2,18 log10 vp/мл, LOD = 2,05 log10 vp/мл.
Результаты LOD (обнаружена цель) оцениваются как 2,12 log10 vp/мл.
Результаты
|
Исходный уровень до 8-го дня
|
|
Процент участников с осложнениями гриппа
Временное ограничение: До 28 дней
|
Процент участников со следующими осложнениями гриппа: бактериальная пневмония (по возможности культуральное подтверждение), бактериальные суперинфекции, дыхательная недостаточность, заболевания легких (например, астма, хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ]), сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания (например, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность [ЗСН], аритмия, инсульт) и все осложнения были зарегистрированы.
|
До 28 дней
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике исходов, сообщаемых пациентами по гриппу (FLU-PRO), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 , 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 и 33
|
FLU-PRO оценивает 32 симптома гриппа в каждой из следующих областей тела (доменов): нос, горло, глаза, грудная клетка/дыхательная система, желудочно-кишечный тракт и тело/системы.
Участники оценивают каждый симптом по 5-балльной порядковой шкале, где более высокие баллы указывают на более частый признак или симптом.
По 27 пунктам шкала следующая: 0 («Совсем нет»), 1 («Немного»), 2 («Чуть-чуть»), 3 («Совсем немного») и 4 («Немного»). Очень сильно").
Для 5 пунктов тяжесть оценивается с точки зрения числовой частоты, то есть (т.е.) рвота или диарея (0 раз, 1 раз, 2 раза, 3 раза или 4 раза и более); с частотой чихания, кашля и отхаркивания слизи или мокроты, оцениваемой по шкале от 0 («Никогда») до 4 («Всегда»). Общий балл FLU-PRO рассчитывается как средний балл по всем 32 пунктам, включающим инструмент.
Сумма баллов может варьироваться от 0 (бессимптомное течение) до 4 (очень тяжелые симптомы).
|
Исходный уровень, дни 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 , 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 и 33
|
|
Время до улучшения показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 28 дней
|
Время до улучшения основных показателей жизнедеятельности определяли как время от первого исследуемого лечения до исчезновения по крайней мере 4 из 5 симптомов (температура, насыщение крови кислородом, частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление и частота дыхания), включая нормализацию температуры и крови. насыщение кислородом.
Критерии разрешения для основных показателей жизнедеятельности: для температуры: температура полости рта меньше или равна (
|
До 28 дней
|
|
Время до улучшения респираторного статуса
Временное ограничение: До 28 дней
|
Время до улучшения респираторного статуса определяли как время от первого исследуемого лечения до первой оценки последовательной серии из 3 записей, когда нормализация насыщения крови кислородом и частоты дыхания происходила при частоте дыхания.
|
До 28 дней
|
|
Процент участников с клиническим исходом на основе порядковой шкалы
Временное ограничение: День 8
|
Порядковая шкала использовалась для оценки клинического исхода участника.
Он состоит из 6 категорий или клинических состояний, которые являются исчерпывающими, взаимоисключающими и упорядоченными, где 1- Смерть, 2- Госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ) или на ИВЛ/экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО), 3- Не ОИТ плюс дополнительный кислород, 4- не в отделении интенсивной терапии и без дополнительного кислорода, 5- не госпитализирован, но не может продолжать деятельность, 6- не госпитализирован (NH) и продолжает деятельность.
|
День 8
|
|
Количество участников с появлением мутаций лекарственной устойчивости к осельтамивиру (ОЗТ) и пимодивиру
Временное ограничение: До 28 дней
|
Сообщалось о количестве участников с появлением (от исходного уровня) мутаций лекарственной устойчивости, обнаруженных по генотипу или фенотипу.
|
До 28 дней
|
|
Время вернуться к преморбидному функциональному состоянию
Временное ограничение: До 33-го дня
|
Время до возвращения к преморбидному функциональному состоянию (время до возвращения к обычной деятельности) определяли как время в часах от первой дозы исследуемого препарата до первого из 2 последовательных случаев ответа «Да» на дополнительный вопрос 7 FLU-PRO ( Вы сегодня вернулись к своим обычным делам?).
|
До 33-го дня
|
|
Время до выписки из больницы
Временное ограничение: До 28 дней
|
Время до выписки из стационара рассчитывали от даты первого приема исследуемого препарата во время госпитализации до даты выписки.
|
До 28 дней
|
|
Время вернуться к обычному здоровью
Временное ограничение: До 33-го дня
|
Время до возвращения к обычному состоянию здоровья определяли как время в часах от первой дозы исследуемого продукта до первого из 2 последовательных случаев, когда ответ «Да» на дополнительный вопрос 9 FLU-PRO («Вернулось ли ваше здоровье сегодня?» ?).
|
До 33-го дня
|
|
Время до значительного снижения тяжести симптомов гриппа FLU-PRO
Временное ограничение: До 33-го дня
|
Время до значительного уменьшения тяжести симптомов гриппа (легкая/отсутствие) — это время от первой дозы исследуемого препарата до первой из 2 последовательных записей, в которых общий балл для каждой из 2 записей ниже или равен 1, а баллы по всем доменам ниже или равны к 1. FLU-PRO оценивает 32 симптома гриппа в областях тела (доменах): нос, горло, глаза, грудная клетка, желудочно-кишечный тракт, тело.
Участники оценивают каждый симптом по 5-балльной шкале, более высокие баллы указывают на более частый симптом.
По 27 пунктам шкала следующая: 0 (совсем нет), 1 (чуть-чуть), 2 (скорее), 3 (совсем немного), 4 (очень сильно).
Для 5 пунктов тяжесть оценивается с точки зрения числовой частоты, т. е. рвота/диарея (0 раз, 1 раз, 2 раза, 3 раза или 4 раза и более); с частотой чихания, кашля и отхаркивания слизи или мокроты, оцениваемой по шкале от 0 = никогда до 4 = всегда.
Общий балл FLU-PRO рассчитывается как средний балл по всем 32 пунктам и варьируется от 0 (отсутствие симптомов) до 4 (очень тяжелые симптомы).
|
До 33-го дня
|
|
Процент участников со значительным снижением всех симптомов гриппа FLU-PRO (легкая форма или отсутствие всех симптомов)
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 , 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 и 33
|
Процент участников со значительным снижением тяжести симптомов гриппа определялся как время от первой дозы исследуемого продукта до первой из 2 последовательных записей, в которых общий балл FLU-PRO для каждой из 2 записей
|
Дни 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 , 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 и 33
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 февраля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CR107746
- 2015-003002-17 (Номер EudraCT)
- 63623872FLZ2002 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .