别嘌醇对糖尿病患者骨骼肌氧化应激和线粒体改变的作用 (DIAXO)
2019年10月31日 更新者：Hospices Civils de Lyon
黄嘌呤氧化酶产生的活性氧参与 2 型糖尿病患者骨骼肌线粒体改变
我们最近在小鼠身上的数据证明了黄嘌呤氧化酶在活性氧物质产生引起的高血糖症中的关键作用，以及别嘌醇（黄嘌呤氧化酶抑制剂）对糖尿病小鼠骨骼肌线粒体数量和结构保持的预防作用.
研究人员希望启动一项临床试验，以评估别嘌醇对改善 2 型糖尿病患者骨骼肌线粒体改变、氧化能力和胰岛素敏感性的功效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lyon、法国、69310
- CRNH Rhône Alpes
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- BMI 从 25 到 40 公斤/平方米
- 已知超过一年但不到 10 年的 2 型糖尿病，接受口服抗糖尿病药物或胰高血糖素样肽-1（GLP1 类似物）治疗
- 高血压控制良好（未治疗或正在治疗），收缩压为 95 至 140 毫米汞柱，舒张压为 45 至 90 毫米汞柱，心率为每分钟 40 至 100 次
- 最近的 HbA1c < 9 %
- 尿酸血症 > 300 µmol/l
- 女性：更年期或避孕
- 由肾小球滤过率 (GFR) 定义的肾功能 ≥ 80 mL/min/1.73 平方米
排除标准：
- 烟草（超过5支香烟）
- 酗酒
- 已知病理
- 对别嘌醇过敏
- 通过抗凝剂、别嘌醇、常规类固醇或非甾体类抗炎药 (NSAID)、贝特类药物或胰岛素进行治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：别嘌醇
别嘌醇，实验组，2 型糖尿病受试者接受 2 粒别嘌醇胶囊，每天 150 毫克，持续 3 个月
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2 粒别嘌醇 150 毫克每天 3 个月
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂，2 型糖尿病受试者每天服用 2 粒乳糖胶囊（安慰剂），持续 3 个月
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每天 2 粒乳糖胶囊，持续 3 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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糖尿病患者的肌肉氧化应激
大体时间：治疗3个月
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肌肉蛋白羰基化水平（单位：反应性羰基衍生物，任意单位）通过蛋白质印迹（来自 Chemicon 的 oxyblot 试剂盒）和通过实时聚合酶链反应（RT -PCR)
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治疗3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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- 血浆氧化应激通过血浆标记给药：
大体时间：治疗3个月
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给药血浆丙二醛、血浆 H2O2、血浆蛋白和尿液异前列素的蛋白质羰基化，最后是抗氧化剂（维生素 C 和 E、谷胱甘肽（单位：从 µM 到 M））
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治疗3个月
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骨骼肌线粒体结构的透射电子显微镜改变
大体时间：治疗3个月
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线粒体面积（以 µm2 为单位）和密度（以 % 为单位）的分析
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治疗3个月
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通过实时聚合酶链反应 (PCR) 在骨骼肌中测量线粒体脱氧核糖核酸 (mtDNA)/核 DNA 的比率来测量线粒体密度
大体时间：治疗3个月
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治疗3个月
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线粒体功能
大体时间：治疗3个月
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涉及线粒体作用的基因的表达（逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 的信使核糖核酸 (mRNA) 水平和蛋白质印迹的蛋白质水平）（单位：相对于管家基因/蛋白质的任意比率）。
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治疗3个月
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通过组织学定量肌内脂质（活检分析）
大体时间：治疗3个月
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染色油红 O 使用 ImageJ 软件评估肌内脂质积累（单位：按字段标记的百分比）。
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治疗3个月
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使用高胰岛素正常血糖钳对胰岛素敏感
大体时间：治疗3个月
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对胰岛素的敏感性将表示为葡萄糖输注率（GIR）/胰岛素血症比率。
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治疗3个月
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血清和肌肉中的尿酸血症和黄嘌呤氧化酶活性（单位：尿酸血症为mg/l，XO活性为mU/ml）
大体时间：治疗3个月
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将在治疗前后测量血浆尿酸浓度，以评估患者的依从性。
将使用来自 Molecular Probes 的“Amplex Red 黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶测定试剂盒”试剂盒测量血清和肌肉蛋白裂解物中黄嘌呤氧化酶活性的降低
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治疗3个月
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通过治疗期间和每次就诊之间的任何不良事件测量的治疗耐受性。
大体时间：在3个月的治疗期间
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治疗期间和每次就诊之间的任何不良事件。
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在3个月的治疗期间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年9月16日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年2月18日
研究注册日期
首次提交
2015年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月24日
首次发布 (估计)
2015年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月31日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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