Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль аллопуринола в окислительном стрессе и митохондриальных изменениях в скелетных мышцах больных сахарным диабетом (DIAXO)

31 октября 2019 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Участие активных форм кислорода, продуцируемых ксантиноксидазой, в митохондриальных изменениях в скелетных мышцах больных сахарным диабетом 2 типа

Наши недавние данные на мышах продемонстрировали ключевую роль ксантиноксидазы в гипергликемии, вызванной выработкой активных форм кислорода, и профилактическую роль аллопуринола (ингибитора ксантиноксидазы) в поддержании количества и структуры митохондрий в скелетных мышцах мышей с диабетом. . Исследователи хотят начать клиническое испытание, чтобы оценить эффективность аллопуринола в отношении улучшения митохондриальных изменений, окислительной способности и чувствительности к инсулину в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ИМТ от 25 до 40 кг/м²
  • Диабет 2 типа, известный более одного года, но менее 10 лет, лечение пероральными противодиабетическими препаратами или глюкагоноподобным пептидом-1 (аналогом GLP1)
  • хорошо контролируемая артериальная гипертензия (нелеченная или лечащаяся в настоящее время) с систолическим артериальным давлением от 95 до 140 мм рт.ст. и диастолическим артериальным давлением от 45 до 90 мм рт.ст. и частотой сердечных сокращений от 40 до 100 в минуту
  • Недавний HbA1c < 9 %
  • Урикемия > 300 мкмоль/л
  • Для женщин: менопауза или контрацепция.
  • Функция почек, определяемая скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 80 мл/мин/1,73 м2

Критерий исключения:

  • Табак (более 5 сигарет)
  • Чрезмерное употребление алкоголя
  • Известная патология
  • Повышенная чувствительность к аллопуринолу
  • Лечение антикоагулянтами, аллопуринолом, обычными стероидами или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), фибратами или инсулином

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аллопуринол
Аллопуринол, опытные группы, больные сахарным диабетом 2 типа получают по 2 капсулы аллопуринола по 150 мг в день в течение 3 мес.
Лекарство: 2 капсулы аллопуринола по 150 мг в день в течение 3 мес.
2 капсулы аллопуринола по 150 мг в день в течение 3 мес.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, пациенты с диабетом 2 типа получают по 2 капсулы лактозы (плацебо) ежедневно в течение 3 месяцев.
Лекарство: 2 капсулы лактозы в день в течение 3 месяцев
2 капсулы лактозы в день в течение 3 месяцев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
оксидативный стресс мышц у больных сахарным диабетом
Временное ограничение: Через 3 месяца лечения
уровень карбонилирования мышечного белка (единица измерения: реакционноспособные карбонильные производные, произвольная единица) с помощью вестерн-блоттинга (набор для оксиблоттинга от Chemicon) и экспрессия генов антиоксидантов (единица измерения: уровни мРНК, нормализованные по гену домашнего хозяйства, произвольное соотношение) с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT). -ПЦР)
Через 3 месяца лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
- плазматический окислительный стресс путем дозирования плазматических маркеров:
Временное ограничение: Через 3 месяца лечения
Дозирование плазматического малонового диальдегида, плазматического H2O2, карбонилирование плазматического белка и мочевых изопростанов и, наконец, антиоксидантов (витаминов С и Е, глутатиона (единица измерения: от мкМ до М)
Через 3 месяца лечения
изменения в митохондриальной структуре скелетных мышц при просвечивающей электронной микроскопии
Временное ограничение: Через 3 месяца лечения
Анализ площади митохондрий (в мкм2) и плотности (в %)
Через 3 месяца лечения
плотность митохондрий путем измерения отношения митохондриальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (мтДНК)/ядерной ДНК с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени в скелетных мышцах
Временное ограничение: Через 3 месяца лечения
Через 3 месяца лечения
митохондриальная функция
Временное ограничение: Через 3 месяца лечения
Экспрессия генов, участвующих в митохондриальном действии (уровни сигнальной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) и уровни белков с помощью вестерн-блоттинга) (единица измерения: произвольное соотношение относительно домашнего гена/белка).
Через 3 месяца лечения
количественная оценка внутримышечных липидов методом гистологии (анализ биопсии)
Временное ограничение: Через 3 месяца лечения
Окрашивание Oil Red O оценивают внутримышечное накопление липидов с использованием программного обеспечения ImageJ (единица измерения: % маркировки по полю).
Через 3 месяца лечения
чувствительность к инсулину с помощью гиперинсулинемического эугликемического зажима
Временное ограничение: Через 3 месяца лечения
чувствительность к инсулину будет выражаться как отношение скорости инфузии глюкозы (СГГ)/инсулинемии.
Через 3 месяца лечения
урикемия и активность ксантиноксидазы в сыворотке крови и мышцах (единица измерения: мг/л для урикемии и мЕд/мл для активности КСО)
Временное ограничение: Через 3 месяца лечения
Концентрации мочевой кислоты в плазме будут измеряться до и после лечения для оценки приверженности пациента лечению. Снижение активности ксантиноксидазы в лизатах сыворотки и мышечных белков будет измеряться с использованием набора «Amplex Red xanthine/xanthine oxidase assay kit» от Molecular Probes.
Через 3 месяца лечения
Переносимость лечения, измеряемая любыми нежелательными явлениями во время лечения и между каждым визитом.
Временное ограничение: за 3 месяца лечения
Любые нежелательные явления во время лечения и между визитами.
за 3 месяца лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2010.639

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться