Allopurinolin rooli oksidatiivisessa stressissä ja mitokondriomuutoksissa diabeettisten potilaiden luustolihaksissa (DIAXO)
torstai 31. lokakuuta 2019 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon
Ksantiinioksidaasin tuottamien reaktiivisten happilajien osallisuus mitokondriomuutoksissa tyypin 2 diabeetikkojen luustolihaksissa
Viimeaikaiset tietomme hiiristä ovat osoittaneet ksantiinioksidaasin keskeisen roolin reaktiivisten happilajien tuotannon aiheuttamassa hyperglykemiassa ja allopurinolin (ksantiinioksidaasin estäjä) ennaltaehkäisevän roolin mitokondrioiden lukumäärän ja rakenteen säilyttämisessä diabeettisten hiirten luustolihaksissa. .
Tutkijat haluavat käynnistää kliinisen tutkimuksen arvioidakseen allopurinolin tehoa mitokondrioiden muutosten, oksidatiivisten kykyjen ja insuliiniherkkyyden parantamiseen tyypin 2 diabeetikkojen luustolihaksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska, 69310
- CRNH Rhône Alpes
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI 25-40 kg/m²
- Tyypin 2 diabetes, tunnettu yli vuoden, mutta alle 10 vuotta, hoidettu suun kautta otetuilla diabeteslääkkeillä tai glukagonin kaltaisella peptidillä 1 (GLP1-analogi)
- hyvin hallittu verenpainetauti (hoitamaton tai parhaillaan hoidettu), systolinen verenpaine 95-140 mmHg ja diastolinen verenpaine 45-90 mmHg ja sydämen taajuus 40-100/min
- Viimeaikainen HbA1c < 9 %
- Urikemia > 300 µmol/l
- Naisille: Vaihdevuodet tai ehkäisy
- Munuaisten toiminta glomerulussuodatusnopeudella (GFR) määritettynä ≥ 80 ml/min/1,73 m2
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakka (yli 5 savuketta)
- Liiallinen juominen
- Tunnettu patologia
- Yliherkkyys allopurinolille
- Hoito antikoagulantteilla, allopurinolilla, säännöllisillä steroideilla tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), fibraatilla tai insuliinilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allopurinoli
Allopurinoli, koeryhmät, tyypin 2 diabetespotilaat saavat 2 kapselia allopurinolia 150 mg päivässä 3 kuukauden ajan
|
2 kapselia allopurinolia 150 mg päivässä 3 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo, tyypin 2 diabetespotilaat saavat 2 kapselia laktoosia (plaseboa) päivittäin 3 kuukauden ajan
|
2 kapselia laktoosia päivässä 3 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lihasten oksidatiivinen stressi diabeetikoilla
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon jälkeen
|
lihasproteiinin karbonylaatiotaso (yksikkö: reaktiiviset karbonyylijohdannaiset, mielivaltainen yksikkö) Western blot -menetelmällä (oxyblot Kit Chemiconilta) ja pro et antioksidanttigeenien ilmentyminen (yksikkö: mRNA-tasot normalisoituneet housekeeping-geenillä, mielivaltainen suhde) reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT -PCR)
|
3 kuukauden hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
- plasman oksidatiivinen stressi annostelemalla plasmamarkkereita:
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon jälkeen
|
Plasman malondialdehydin, plasman H2O2:n, plasman proteiinin karbonyloinnin ja virtsan isoprostaanien ja lopuksi antioksidanttien (C- ja E-vitamiinit, glutationi (yksikkö: µM - M) annostelu)
|
3 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
luurankolihasten mitokondriorakenteen muutokset transmissioelektronimikroskoopilla
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon jälkeen
|
Mitokondrioiden pinta-alan (µm2) ja tiheyden (%) analyysi
|
3 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
mitokondrioiden tiheys mittaamalla mitokondrioiden deoksiribonukleiinihapon (mtDNA) ja ydin-DNA:n suhdetta reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) luurankolihaksessa
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon jälkeen
|
3 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
|
mitokondrioiden toiminta
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon jälkeen
|
Mitokondrioiden toimintaan liittyvien geenien ilmentyminen (lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA) tasot käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja proteiinitasot Western Blotilla) (yksikkö: mielivaltainen suhde taloudenpitogeeniin/proteiiniin).
|
3 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
lihaksensisäisten lipidien kvantifiointi histologialla (biopsia-analyysi)
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon jälkeen
|
Staining Oil Red O arvioi lihaksensisäisen lipidien kertymisen käyttämällä ImageJ-ohjelmistoa (yksikkö: % leimauksesta kenttien mukaan).
|
3 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
herkkyys insuliinille käyttämällä hyperinsulineemista euglykeemistä puristinta
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon jälkeen
|
herkkyys insuliinille ilmaistaan glukoosin infuusionopeuden (GIR)/insulinemian suhteena.
|
3 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
urikemia ja ksantiinioksidaasin aktiivisuus seerumeissa ja lihaksissa (yksikkö: mg/l urikemialle ja mU/ml XO-aktiivisuudelle)
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon jälkeen
|
Plasman virtsahappopitoisuudet mitataan ennen hoitoa ja sen jälkeen potilaan hoitomyöntyvyyden arvioimiseksi.
Ksantiinioksidaasin aktiivisuuden väheneminen seerumi- ja lihasproteiinilysaateissa mitataan käyttämällä Molecular Probes -yhtiön Amplex Red xanthine / xanthine oxidase assay kit -sarjaa.
|
3 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
Hoidon sietokyky mitattuna mahdollisilla haittatapahtumilla hoidon aikana ja jokaisen käynnin välillä.
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon aikana
|
Kaikki haittatapahtumat hoidon aikana ja jokaisen käynnin välillä.
|
3 kuukauden hoidon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 16. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 18. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Allopurinoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010.639
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .