Rollen til allopurinol på oksidativt stress og mitokondrieendringer i skjelettmuskulaturen til diabetespasienter (DIAXO)
31. oktober 2019 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon
Involvering av reaktive oksygenarter produsert av Xanthine Oxidase i mitokondrielle endringer i skjelettmuskulatur hos type 2-diabetespasienter
Våre nyere data på mus har vist en nøkkelrolle til xantinoksidase i hyperglykemi-indusert av produksjon av reaktive oksygenarter, og en forebyggende rolle av allopurinol (hemmer av xantinoksidase) på opprettholdelsen av mitokondriernummer og struktur, i skjelettmuskulaturen til diabetiske mus .
Etterforskerne ønsker å sette i gang en klinisk studie for å evaluere effekten av allopurinol på forbedring av mitokondrielle endringer, oksidativ kapasitet og insulinfølsomhet, i skjelettmuskulatur hos pasienter med type 2-diabetes.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69310
- CRNH Rhône Alpes
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år til 60 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI fra 25 til 40 kg/m²
- Type 2 diabetes kjent i over ett år, men mindre enn 10 år, behandlet med orale antidiabetiske legemidler eller et Glukagon-lignende peptid-1 (GLP1-analog)
- godt kontrollert hypertensjon (ubehandlet eller for tiden behandlet) med et systolisk blodtrykk på 95 til 140 mmHg og diastolisk blodtrykk på 45 til 90 mmHg og hjertefrekvens på 40 til 100 per minutt
- Nylig HbA1c < 9 %
- Urikemi > 300 µmol/l
- For kvinner: Overgangsalder eller prevensjon
- Nyrefunksjon som definert av glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 80 mL/min/1,73 m2
Ekskluderingskriterier:
- Tobakk (mer enn 5 sigaretter)
- Overdreven drikking
- Kjent patologi
- Overfølsomhet for allopurinol
- Behandling med antikoagulantia, allopurinol, vanlige steroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), fibrat eller insulin
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Allopurinol
Allopurinol, eksperimentelle armer, pasienter med type 2 diabetes får 2 kapsler allopurinol 150 mg daglig i 3 måneder
|
2 kapsler allopurinol 150 mg daglig i 3 måneder
|
|
Placebo komparator: Placebo
Personer med placebo, type 2 diabetes får 2 kapsler laktose (placebo) daglig i 3 måneder
|
2 kapsler laktose daglig i 3 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
muskeloksidativt stress hos diabetespasienter
Tidsramme: Etter 3 måneders behandling
|
muskelproteinkarbonyleringsnivå (enhet: reaktive karbonylderivater, vilkårlig enhet) ved Western blot (oxyblot-sett fra Chemicon) og pro et antioksidantgenekspresjon (enhet: mRNA-nivåer normalisert av husholdningsgen, vilkårlig forhold) ved sanntids polymerasekjedereaksjon (RT -PCR)
|
Etter 3 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
- Plasmatisk oksidativt stress ved å dosere plasmatiske markører:
Tidsramme: Etter 3 måneders behandling
|
Dosering av plasmatisk malondialdéhyd, plasmatisk H2O2, proteinkarbonylering av plasmaprotein og urinisoprostanser, og til slutt antioksidanter (vitamin C og E, glutation (enhet: fra µM til M)
|
Etter 3 måneders behandling
|
|
endringer i mitokondriell struktur av skjelettmuskulatur med transmisjonselektronmikroskopi
Tidsramme: Etter 3 måneders behandling
|
Analyse av mitokondrierareal (i µm2) og tetthet (i %)
|
Etter 3 måneders behandling
|
|
mitokondriell tetthet ved å måle forholdet mitokondriell deoksyribonukleinsyre (mtDNA) / nukleært DNA ved sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR) i skjelettmuskulaturen
Tidsramme: Etter 3 måneders behandling
|
Etter 3 måneders behandling
|
|
|
mitokondriell funksjon
Tidsramme: Etter 3 måneders behandling
|
Ekspresjon av gener involvert i mitokondriell handling (mRNA-nivåer av budbringer-ribonukleinsyre ved omvendt transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og proteinnivåer ved Western Blot) (enhet: vilkårlig forhold i forhold til husholdningsgen/protein).
|
Etter 3 måneders behandling
|
|
kvantifisering av intramuskulære lipider ved histologi (biopsianalyse)
Tidsramme: Etter 3 måneders behandling
|
Farging av olje rød O evaluer den intramuskulære lipidakkumuleringen ved hjelp av programvaren ImageJ (enhet: % av merking etter felt).
|
Etter 3 måneders behandling
|
|
følsomhet for insulin ved bruk av en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme
Tidsramme: Etter 3 måneders behandling
|
følsomhet for insulin vil uttrykkes som glukoseinfusjonshastigheten (GIR)/insulinemi-forholdet.
|
Etter 3 måneders behandling
|
|
urikemi og xantinoksidaseaktivitet i sera og muskler (enhet: mg/l for urikemi og mU/ml for XO-aktivitet)
Tidsramme: Etter 3 måneders behandling
|
Plasmakonsentrasjoner av urinsyre vil bli målt før og etter behandling for å vurdere pasientens etterlevelse.
Reduksjonen av xanthine oxidase-aktivitet i serum- og muskelproteinlysater vil bli målt ved å bruke settet "Amplex Red xanthine / xanthine oxidase assay kit" fra Molecular Probes
|
Etter 3 måneders behandling
|
|
Toleranse for behandlingen målt ved eventuelle uønskede hendelser under behandlingen og mellom hvert besøk.
Tidsramme: i løpet av 3 måneders behandling
|
Eventuelle uønskede hendelser under behandlingen og mellom hvert besøk.
|
i løpet av 3 måneders behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. september 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
18. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
27. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter
- Beskyttende agenter
- Antioksidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdempende midler
- Allopurinol
Andre studie-ID-numre
- 2010.639
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .