Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van allopurinol op oxidatieve stress en mitochondriale veranderingen in de skeletspieren van diabetespatiënten (DIAXO)

31 oktober 2019 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Betrokkenheid van reactieve zuurstofsoorten geproduceerd door de xanthine-oxidase bij mitochondriale veranderingen in skeletspieren van type 2 diabetespatiënten

Onze recente gegevens bij muizen hebben een sleutelrol aangetoond van xanthine-oxidase bij hyperglykemie veroorzaakt door de productie van reactieve zuurstofspecies, en een preventieve rol van allopurinol (remmer van xanthine-oxidase) bij het behouden van het aantal en de structuur van de mitochondriën in de skeletspieren van diabetische muizen. . De onderzoekers willen een klinische proef starten om de werkzaamheid van allopurinol te evalueren op de verbetering van mitochondriale veranderingen, oxidatieve capaciteiten en insulinegevoeligheid, in skeletspieren van type 2 diabetespatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69310
        • CRNH Rhône Alpes

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • BMI van 25 tot 40 kg/m²
  • Type 2-diabetes al meer dan een jaar maar minder dan 10 jaar bekend, behandeld met orale antidiabetica of een Glucagon-achtig peptide-1 (GLP1-analoog)
  • goed gecontroleerde hypertensie (onbehandeld of momenteel behandeld) met een systolische bloeddruk van 95 tot 140 mmHg en diastolische bloeddruk van 45 tot 90 mmHg en hartfrequentie van 40 tot 100 per minuut
  • Recent HbA1c < 9 %
  • Uricemie > 300 µmol/l
  • Voor vrouwen: menopauze of anticonceptie
  • Nierfunctie zoals gedefinieerd door glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 80 ml/min/1,73 m2

Uitsluitingscriteria:

  • Tabak (meer dan 5 sigaretten)
  • Overmatig drinken
  • Bekende pathologie
  • Overgevoeligheid voor allopurinol
  • Behandeling met anticoagulantia, allopurinol, reguliere steroïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID), fibraat of insuline

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allopurinol
Allopurinol, experimentele groepen, patiënten met diabetes type 2 krijgen dagelijks 2 capsules allopurinol 150 mg gedurende 3 maanden
Geneesmiddel: 2 capsules allopurinol 150 mg per dag gedurende 3 maanden
2 capsules allopurinol 150 mg per dag gedurende 3 maanden
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, patiënten met diabetes type 2 krijgen gedurende 3 maanden dagelijks 2 capsules lactose (placebo).
Geneesmiddel: 2 capsules lactose per dag gedurende 3 maanden
2 capsules lactose per dag gedurende 3 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
spieroxidatieve stress bij diabetespatiënten
Tijdsspanne: Na 3 maanden behandeling
carbonylatieniveau van spiereiwitten (eenheid: reactieve carbonylderivaten, willekeurige eenheid) door Western-blot (oxyblot-kit van Chemicon) en pro-antioxidant-genenexpressie (eenheid: mRNA-niveaus genormaliseerd door huishoudgen, willekeurige verhouding) door real-time polymerasekettingreactie (RT -PCR)
Na 3 maanden behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
- plasma-oxidatieve stress door dosering van plasma-markers:
Tijdsspanne: Na 3 maanden behandeling
Dosering van plasma-malondialdéhyde, plasma-H2O2, eiwitcarbonylering van plasma-eiwit en urinaire isoprostanen, en ten slotte antioxidanten (vitamine C en E, glutathion (eenheid: van µM tot M)
Na 3 maanden behandeling
veranderingen in de mitochondriale structuur van skeletspieren met transmissie-elektronenmicroscopie
Tijdsspanne: Na 3 maanden behandeling
Analyse van mitochondria-oppervlak (in µm2) en dichtheid (in %)
Na 3 maanden behandeling
mitochondriale dichtheid door de verhouding mitochondriaal deoxyribonucleïnezuur (mtDNA)/nucleair DNA te meten door real-time polymerasekettingreactie (PCR) in skeletspieren
Tijdsspanne: Na 3 maanden behandeling
Na 3 maanden behandeling
mitochondriale functie
Tijdsspanne: Na 3 maanden behandeling
Expressie van genen die betrokken zijn bij mitochondriale werking (boodschapper Ribonucleïnezuur (mRNA) niveaus door Reverse Transcriptie Polymerase Kettingreactie (RT-PCR) en eiwitniveaus door Western Blot) (eenheid: willekeurige verhouding ten opzichte van huishoudelijk gen/eiwit).
Na 3 maanden behandeling
kwantificering van intramusculaire lipiden door histologie (biopsie-analyse)
Tijdsspanne: Na 3 maanden behandeling
Kleuring Oil Red O evalueert de intramusculaire lipidenaccumulatie met behulp van de software ImageJ (eenheid: % labeling per veld).
Na 3 maanden behandeling
gevoeligheid voor insuline met behulp van een hyperinsulinemische euglycemische klem
Tijdsspanne: Na 3 maanden behandeling
gevoeligheid voor insuline wordt uitgedrukt als de verhouding glucose-infusiesnelheid (GIR)/insulinemie.
Na 3 maanden behandeling
uricemie en xanthine-oxidase-activiteit in sera en spieren (eenheid: mg/l voor uricemie en mU/ml voor XO-activiteit)
Tijdsspanne: Na 3 maanden behandeling
De plasmaconcentraties van urinezuur zullen voor en na de behandeling worden gemeten om de therapietrouw van de patiënt te beoordelen. De vermindering van xanthine-oxidase-activiteit in serum- en spiereiwitlysaten zal worden gemeten met behulp van de kit " Amplex Red xanthine / xanthine oxidase assay kit" van Molecular Probes
Na 3 maanden behandeling
Tolerantie van de behandeling gemeten aan de hand van eventuele bijwerkingen tijdens de behandeling en tussen elk bezoek.
Tijdsspanne: tijdens de 3 maanden behandeling
Eventuele bijwerkingen tijdens de behandeling en tussen elk bezoek.
tijdens de 3 maanden behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2010.639

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren