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Papel del Alopurinol en el Estrés Oxidativo y Alteraciones Mitocondriales en el Músculo Esquelético de Pacientes Diabéticos (DIAXO)

31 de octubre de 2019 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

Implicación de Especies Reactivas de Oxígeno Producidas por la Xantina Oxidasa en Alteraciones Mitocondriales del Músculo Esquelético de Pacientes Diabéticos Tipo 2

Nuestros datos recientes en ratones han demostrado un papel clave de la xantina oxidasa en la hiperglucemia inducida por la producción de especies reactivas de oxígeno, y un papel preventivo del alopurinol (inhibidor de la xantina oxidasa) en el mantenimiento del número y la estructura de las mitocondrias en el músculo esquelético de ratones diabéticos. . Los investigadores quieren iniciar un ensayo clínico para evaluar la eficacia del alopurinol en la mejora de las alteraciones mitocondriales, capacidades oxidativas y sensibilidad a la insulina, en músculo esquelético de pacientes diabéticos tipo 2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Lyon, Francia, 69310
        • CRNH Rhône Alpes

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 60 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • IMC de 25 a 40 kg/m²
  • Diabetes tipo 2 conocida desde hace más de un año pero menos de 10 años, tratada con medicamentos antidiabéticos orales o un péptido-1 similar al glucagón (análogo de GLP1)
  • hipertensión bien controlada (no tratada o actualmente tratada) con una presión arterial sistólica de 95 a 140 mmHg y presión arterial diastólica de 45 a 90 mmHg y frecuencia cardíaca de 40 a 100 por minuto
  • HbA1c reciente < 9 %
  • Uricemia > 300 µmol/l
  • Para mujeres: menopáusicas o anticoncepción
  • Función renal definida por la tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 80 ml/min/1,73 m2

Criterio de exclusión:

  • Tabaco (más de 5 cigarrillos)
  • beber en exceso
  • patología conocida
  • Hipersensibilidad al alopurinol
  • Tratamiento con anticoagulantes, alopurinol, esteroides regulares o antiinflamatorios no esteroideos (AINE), fibratos o insulina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alopurinol
Alopurinol, brazos experimentales, sujetos con diabetes tipo 2 reciben 2 cápsulas de alopurinol de 150 mg al día durante 3 meses
Droga: 2 cápsulas de alopurinol 150 mg al día durante 3 meses
2 cápsulas de alopurinol 150 mg al día durante 3 meses
Comparador de placebos: Placebo
Placebo, los sujetos con diabetes tipo 2 reciben 2 cápsulas de lactosa (placebo) diariamente durante 3 meses
Droga: 2 cápsulas de lactosa al día durante 3 meses
2 cápsulas de lactosa al día durante 3 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
estrés oxidativo muscular en pacientes diabéticos
Periodo de tiempo: A los 3 meses de tratamiento
nivel de carbonilación de proteínas musculares (unidad: derivados carbonílicos reactivos, unidad arbitraria) por Western blot (kit oxyblot de Chemicon) y expresión de genes antioxidantes pro et (unidad: niveles de ARNm normalizados por gen de limpieza, proporción arbitraria) por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT -PCR)
A los 3 meses de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
- Estrés oxidativo plasmático mediante la dosificación de marcadores plasmáticos:
Periodo de tiempo: A los 3 meses de tratamiento
Dosificación de malondialdéhído plasmático, H2O2 plasmático, carbonilación proteica de proteína plasmática e isoprostanos urinarios, y finalmente antioxidantes (vitaminas C y E, glutatión (unidad: de µM a M)
A los 3 meses de tratamiento
alteraciones en la estructura mitocondrial del músculo esquelético con microscopía electrónica de transmisión
Periodo de tiempo: A los 3 meses de tratamiento
Análisis del área mitocondrial (en µm2) y densidad (en %)
A los 3 meses de tratamiento
densidad mitocondrial midiendo la relación ácido desoxirribonucleico mitocondrial (ADNmt)/ADN nuclear mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real en el músculo esquelético
Periodo de tiempo: A los 3 meses de tratamiento
A los 3 meses de tratamiento
función mitocondrial
Periodo de tiempo: A los 3 meses de tratamiento
Expresión de genes implicados en la acción mitocondrial (niveles de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y niveles de proteínas por Western Blot) (unidad: proporción arbitraria relativa al gen de limpieza/proteína).
A los 3 meses de tratamiento
cuantificación de lípidos intramusculares por histología (análisis de biopsia)
Periodo de tiempo: A los 3 meses de tratamiento
Staining Oil Red O evalúa la acumulación de lípidos intramusculares utilizando el software ImageJ (unidad: % de marcaje por campo).
A los 3 meses de tratamiento
sensibilidad a la insulina usando una pinza euglucémica hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: A los 3 meses de tratamiento
la sensibilidad a la insulina se expresará como la relación tasa de infusión de glucosa (GIR)/insulinemia.
A los 3 meses de tratamiento
uricemia y actividad xantina oxidasa en sueros y músculos (unidad: mg/l para uricemia y mU/ml para actividad XO)
Periodo de tiempo: A los 3 meses de tratamiento
Las concentraciones plasmáticas de ácido úrico se medirán antes y después del tratamiento para evaluar el cumplimiento del paciente. La reducción de la actividad de la xantina oxidasa en los lisados ​​de proteínas séricas y musculares se medirá utilizando el kit "Amplex Red xanthine/xanthine oxidase assay kit" de Molecular Probes.
A los 3 meses de tratamiento
Tolerancia al tratamiento medida por cualquier evento adverso durante el tratamiento y entre cada visita.
Periodo de tiempo: durante los 3 meses de tratamiento
Cualquier evento adverso durante el tratamiento y entre cada visita.
durante los 3 meses de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hospices Civils de Lyon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

18 de febrero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2010.639

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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