糖尿病患者の骨格筋における酸化ストレスとミトコンドリアの変化に対するアロプリノールの役割 (DIAXO)
2019年10月31日 更新者：Hospices Civils de Lyon
2型糖尿病患者の骨格筋におけるミトコンドリアの変化におけるキサンチンオキシダーゼによって産生される活性酸素種の関与
マウスでの最近のデータは、糖尿病マウスの骨格筋において、活性酸素種の産生によって誘発される高血糖におけるキサンチンオキシダーゼの重要な役割、およびミトコンドリアの数と構造の維持に対するアロプリノール（キサンチンオキシダーゼの阻害剤）の予防的役割を示しています。 .
研究者は、2型糖尿病患者の骨格筋におけるミトコンドリアの変化、酸化能力、およびインスリン感受性の改善に対するアロプリノールの有効性を評価するために、臨床試験を開始したいと考えています.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Lyon、フランス、69310
- CRNH Rhône Alpes
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- BMI 25 ～ 40 kg/m²
- 1年以上10年未満の既知の2型糖尿病で、経口抗糖尿病薬またはグルカゴン様ペプチド-1（GLP1アナログ）で治療
- 収縮期血圧が 95 ～ 140 mmHg、拡張期血圧が 45 ～ 90 mmHg、心拍数が 1 分あたり 40 ～ 100 回の、十分に管理された高血圧 (未治療または現在治療中)
- 最近のHbA1c < 9 %
- 尿酸血症 > 300 µmol/l
- 女性の場合：閉経または避妊
- -糸球体濾過率（GFR）によって定義される腎機能≥80 mL /分/ 1.73 m2
除外基準:
- たばこ（5本以上）
- 過度の飲酒
- 既知の病状
- アロプリノールに対する過敏症
- 抗凝固剤、アロプリノール、通常のステロイドまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、フィブラートまたはインスリンによる治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アロプリノール
アロプリノール、実験群、2 型糖尿病の被験者は、アロプリノール 150 mg の 2 カプセルを毎日 3 か月間摂取します
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アロプリノール 150 mg を毎日 2 カプセル、3 か月間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ、2 型糖尿病の被験者は、毎日 2 カプセルのラクトース (プラセボ) を 3 か月間受け取ります
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乳糖を毎日 2 カプセル、3 か月間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糖尿病患者における筋肉の酸化ストレス
時間枠：治療3ヶ月目で
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ウエスタンブロット（Chemiconのオキシブロットキット）による筋肉タンパク質カルボニル化レベル（単位：反応性カルボニル誘導体、任意単位）およびリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT -PCR)
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治療3ヶ月目で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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- 血漿マーカーの投与による血漿酸化ストレス：
時間枠：治療3ヶ月目で
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血漿マロンジアルデヒド、血漿H2O2、血漿タンパク質のタンパク質カルボニル化および尿中イソプロスタン、そして最後に抗酸化物質（ビタミンCおよびE、グルタチオン（単位：μM～M））の投与
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治療3ヶ月目で
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透過型電子顕微鏡による骨格筋のミトコンドリア構造の変化
時間枠：治療3ヶ月目で
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ミトコンドリア面積 (µm2) と密度 (%) の分析
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治療3ヶ月目で
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骨格筋におけるミトコンドリアデオキシリボ核酸（mtDNA）/核DNAの比率をリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）により測定することによるミトコンドリア密度
時間枠：治療3ヶ月目で
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治療3ヶ月目で
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ミトコンドリア機能
時間枠：治療3ヶ月目で
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ミトコンドリア作用に関与する遺伝子の発現 (逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によるメッセンジャー リボ核酸 (mRNA) レベルおよびウエスタンブロットによるタンパク質レベル) (単位: ハウスキーピング遺伝子/タンパク質に対する任意の比率)。
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治療3ヶ月目で
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組織学による筋肉内脂質の定量化（生検分析）
時間枠：治療3ヶ月目で
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染色 Oil Red O は、ソフトウェア ImageJ を使用して筋肉内脂質蓄積を評価します (単位: フィールドによる標識の %)。
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治療3ヶ月目で
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高インスリン正常血糖クランプを使用したインスリン感受性
時間枠：治療3ヶ月目で
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インスリンに対する感受性は、グルコース注入率（GIR）/インスリン血症比として表されます。
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治療3ヶ月目で
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血清および筋肉中の尿酸血症およびキサンチンオキシダーゼ活性（単位：尿酸血症はmg/l、XO活性はmU/ml）
時間枠：治療3ヶ月目で
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尿酸の血漿濃度は、患者のコンプライアンスを評価するために治療の前後に測定されます。
血清および筋肉タンパク質ライセート中のキサンチンオキシダーゼ活性の低下は、Molecular Probes のキット「Amplex Red キサンチン / キサンチンオキシダーゼアッセイキット」を使用して測定されます。
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治療3ヶ月目で
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治療中および各訪問間の有害事象によって測定される治療の耐性。
時間枠：3ヶ月の治療期間中
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治療中および各来院間の有害事象。
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3ヶ月の治療期間中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年9月16日
一次修了 (実際)
2016年2月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月18日
試験登録日
最初に提出
2015年5月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月24日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月31日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。