Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az allopurinol szerepe az oxidatív stresszben és a mitokondriális elváltozásokban a cukorbetegek vázizomzatában (DIAXO)

2019. október 31. frissítette: Hospices Civils de Lyon

A xantin-oxidáz által termelt reaktív oxigénfajok szerepe a 2-es típusú cukorbetegek vázizomzatának mitokondriális elváltozásaiban

Legutóbbi egereken végzett adataink kimutatták a xantin-oxidáz kulcsfontosságú szerepét a reaktív oxigénfajok termelése által kiváltott hiperglikémiában, valamint az allopurinol (xantin-oxidáz inhibitor) megelőző szerepét a mitokondriumok számának és szerkezetének megőrzésében, cukorbeteg egerek vázizomzatában. . A kutatók klinikai vizsgálatot kívánnak indítani annak érdekében, hogy értékeljék az allopurinol hatékonyságát a mitokondriális elváltozások, az oxidatív kapacitás és az inzulinérzékenység javítására 2-es típusú cukorbetegek vázizomzatában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • BMI 25-40 kg/m²
  • 2-es típusú cukorbetegség, amely több mint egy éve ismert, de kevesebb, mint 10 éve, orális antidiabetikus gyógyszerekkel vagy glukagonszerű peptid-1-gyel (GLP1-analóg) kezelve
  • jól kontrollált magas vérnyomás (kezeletlen vagy jelenleg kezelt), 95-140 Hgmm szisztolés vérnyomás és 45-90 Hgmm diasztolés vérnyomás és 40-100 Hgmm/perc szívfrekvencia
  • Legutóbbi HbA1c < 9 %
  • Uricaemia > 300 µmol/l
  • Nőknek: Menopauza vagy fogamzásgátlás
  • A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) által meghatározott vesefunkció ≥ 80 ml/perc/1,73 m2

Kizárási kritériumok:

  • Dohány (több mint 5 cigaretta)
  • Túlzott ivás
  • Ismert patológia
  • Allopurinollal szembeni túlérzékenység
  • Kezelés véralvadásgátlókkal, allopurinollal, rendszeres szteroidokkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID), fibráttal vagy inzulinnal

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Allopurinol
Allopurinol, kísérleti karok, 2-es típusú cukorbetegek napi 2 kapszulát 150 mg allopurinolt kapnak 3 hónapig
Drog: 2 kapszula allopurinol 150 mg naponta 3 hónapig
2 kapszula allopurinol 150 mg naponta 3 hónapig
Placebo Comparator: Placebo
A placebót kapó 2-es típusú cukorbetegek napi 2 kapszulát laktózt (placebót) kapnak 3 hónapon keresztül
Drog: Napi 2 kapszula laktóz 3 hónapig
Napi 2 kapszula laktóz 3 hónapig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
izomoxidatív stressz cukorbetegeknél
Időkeret: 3 hónapos kezelés után
izomfehérje karbonilezési szint (egység: reaktív karbonil származékok, tetszőleges egység) Western blot segítségével (oxyblot kit a Chemicontól) és pro et antioxidáns gének expressziója (egység: mRNS szint normalizált housekeeping gén, tetszőleges arány) valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT -PCR)
3 hónapos kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
- plazmatikus oxidatív stressz plazmamarkerek adagolásával:
Időkeret: 3 hónapos kezelés után
Plazmatikus malondialdéhid, plazma H2O2, plazmafehérje karbonilezése és vizelet izoprosztánok, végül antioxidánsok (C- és E-vitamin, glutation (egység: µM-től M-ig) adagolása)
3 hónapos kezelés után
a vázizom mitokondriális szerkezetének változásai transzmissziós elektronmikroszkóppal
Időkeret: 3 hónapos kezelés után
A mitokondriumok területének (µm2-ben) és sűrűségének (%-ban) elemzése
3 hónapos kezelés után
mitokondriális sűrűség a mitokondriális dezoxiribonukleinsav (mtDNS)/nukleáris DNS arányának mérésével valós idejű polimeráz láncreakcióval (PCR) vázizomban
Időkeret: 3 hónapos kezelés után
3 hónapos kezelés után
mitokondriális funkció
Időkeret: 3 hónapos kezelés után
A mitokondriális hatásban szerepet játszó gének expressziója (a hírvivő ribonukleinsav (mRNS) szintje reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) és fehérjeszint Western-blottal) (egység: tetszőleges arány a háztartási génhez/fehérjéhez viszonyítva).
3 hónapos kezelés után
az intramuszkuláris lipidek mennyiségi meghatározása szövettani módszerrel (biopsziás elemzés)
Időkeret: 3 hónapos kezelés után
A Staining Oil Red O kiértékeli az intramuszkuláris lipid felhalmozódást az ImageJ szoftverrel (egység: a címkézés %-a mezőnként).
3 hónapos kezelés után
inzulinérzékenység hiperinzulinemiás euglikémiás bilinccsel
Időkeret: 3 hónapos kezelés után
az inzulinérzékenységet a glükóz infúziós sebesség (GIR)/inzulinemia arányban fejezzük ki.
3 hónapos kezelés után
uricémia és xantin-oxidáz aktivitás a szérumokban és az izmokban (egység: mg/l uricémiára és mU/ml XO aktivitásra)
Időkeret: 3 hónapos kezelés után
A kezelés előtt és után megmérik a húgysav plazmakoncentrációját, hogy értékeljék a beteg együttműködését. A xantin-oxidáz aktivitás csökkenését szérum- és izomfehérje-lizátumokban a Molecular Probes "Amplex Red xanthine / xanthine oxidase assay kit" készletével mérik.
3 hónapos kezelés után
A kezelés toleranciája a kezelés alatti és az egyes látogatások közötti nemkívánatos eseményekkel mérve.
Időkeret: a kezelés 3 hónapja alatt
Bármilyen nemkívánatos esemény a kezelés alatt és az egyes látogatások között.
a kezelés 3 hónapja alatt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. szeptember 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. február 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 24.

Első közzététel (Becslés)

2015. augusztus 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 31.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2010.639

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel