Papel do Alopurinol no Estresse Oxidativo e Alterações Mitocondriais no Músculo Esquelético de Pacientes Diabéticos (DIAXO)
31 de outubro de 2019 atualizado por: Hospices Civils de Lyon
Envolvimento de Espécies Reativas de Oxigênio Produzidas pela Xantina Oxidase em Alterações Mitocondriais no Músculo Esquelético de Pacientes Diabéticos Tipo 2
Nossos dados recentes em camundongos demonstraram um papel fundamental da xantina oxidase na hiperglicemia induzida pela produção de espécies reativas de oxigênio e um papel preventivo do alopurinol (inibidor da xantina oxidase) na manutenção do número e estrutura mitocondrial, no músculo esquelético de camundongos diabéticos .
Os investigadores pretendem iniciar um ensaio clínico para avaliar a eficácia do alopurinol na melhoria das alterações mitocondriais, capacidades oxidativas e sensibilidade à insulina, no músculo esquelético de doentes diabéticos tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lyon, França, 69310
- CRNH Rhône Alpes
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 60 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC de 25 a 40 kg/m²
- Diabetes tipo 2 conhecido há mais de um ano, mas menos de 10 anos, tratado com medicamentos antidiabéticos orais ou um peptídeo-1 semelhante ao glucagon (análogo do GLP1)
- hipertensão bem controlada (não tratada ou atualmente tratada) com pressão arterial sistólica de 95 a 140 mmHg e pressão arterial diastólica de 45 a 90 mmHg e frequência cardíaca de 40 a 100 por minuto
- HbA1c recente < 9%
- Uricemia > 300 µmol/l
- Para as mulheres: Menopausa ou contracepção
- Função renal definida pela taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 80 mL/min/1,73 m2
Critério de exclusão:
- Tabaco (mais de 5 cigarros)
- Beber em excesso
- patologia conhecida
- Hipersensibilidade ao alopurinol
- Tratamento com anticoagulantes, alopurinol, esteróides regulares ou anti-inflamatórios não esteróides (AINE), fibrato ou insulina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Alopurinol
Alopurinol, braços experimentais, indivíduos com diabetes tipo 2 recebem 2 cápsulas de alopurinol 150 mg diariamente durante 3 meses
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2 cápsulas de alopurinol 150 mg por dia durante 3 meses
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo, diabéticos tipo 2 recebem 2 cápsulas de lactose (placebo) diariamente durante 3 meses
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2 cápsulas de lactose por dia durante 3 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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estresse oxidativo muscular em pacientes diabéticos
Prazo: Aos 3 meses de tratamento
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nível de carbonilação de proteína muscular (unidade: derivados de carbonila reativos, unidade arbitrária) por Western blot (kit oxyblot da Chemicon) e expressão de genes antioxidantes pro et (unidade: níveis de mRNA normalizados por gene doméstico, proporção arbitrária) por reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT -PCR)
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Aos 3 meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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- estresse oxidativo plasmático por dosagem de marcadores plasmáticos:
Prazo: Aos 3 meses de tratamento
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Dosagem de malondialdéído plasmático, H2O2 plasmático, carbonilação de proteínas plasmáticas e isoprostanos urinários e, finalmente, antioxidantes (vitaminas C e E, glutationa (unidade: de µM a M)
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Aos 3 meses de tratamento
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Alterações na estrutura mitocondrial do músculo esquelético com microscopia eletrônica de transmissão
Prazo: Aos 3 meses de tratamento
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Análise da área das mitocôndrias (em µm2) e densidade (em %)
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Aos 3 meses de tratamento
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densidade mitocondrial medindo a razão ácido desoxirribonucleico mitocondrial (mtDNA)/DNA nuclear por reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real no músculo esquelético
Prazo: Aos 3 meses de tratamento
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Aos 3 meses de tratamento
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função mitocondrial
Prazo: Aos 3 meses de tratamento
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Expressão de genes implicados na ação mitocondrial (níveis de ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) por transcrição reversa da reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e níveis de proteínas por Western Blot)(unidade: proporção arbitrária relativa ao gene de manutenção/proteína).
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Aos 3 meses de tratamento
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quantificação de lipídios intramusculares por histologia (análise de biópsia)
Prazo: Aos 3 meses de tratamento
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O corante Oil Red O avalia o acúmulo intramuscular de lipídios utilizando o software ImageJ (unidade: % de marcação por campo).
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Aos 3 meses de tratamento
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sensibilidade à insulina usando um grampo euglicêmico hiperinsulinêmico
Prazo: Aos 3 meses de tratamento
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a sensibilidade à insulina será expressa como a taxa de infusão de glicose (GIR)/razão de insulinemia.
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Aos 3 meses de tratamento
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uricemia e atividade da xantina oxidase em soros e músculos (unidade: mg/l para uricemia e mU/ml para atividade XO)
Prazo: Aos 3 meses de tratamento
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As concentrações plasmáticas de ácido úrico serão medidas antes e depois do tratamento para avaliar a adesão do paciente.
A redução da atividade da xantina oxidase em lisados de proteínas séricas e musculares será medida usando o kit "Amplex Red xanthine / xanthine oxidase assay kit" da Molecular Probes
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Aos 3 meses de tratamento
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Tolerância do tratamento medida por quaisquer eventos adversos durante o tratamento e entre cada visita.
Prazo: durante os 3 meses de tratamento
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Quaisquer eventos adversos durante o tratamento e entre cada visita.
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durante os 3 meses de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de setembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
18 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
27 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Supressores de Gota
- Alopurinol
Outros números de identificação do estudo
- 2010.639
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