Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role alopurinolu na oxidační stres a mitochondriální změny v kosterním svalstvu pacientů s diabetem (DIAXO)

31. října 2019 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Zapojení druhů reaktivního kyslíku produkovaného xantinoxidázou v mitochondriálních změnách v kosterním svalstvu pacientů s diabetem 2. typu

Naše nedávné údaje u myší prokázaly klíčovou roli xanthinoxidázy při hyperglykémii vyvolané produkcí reaktivních forem kyslíku a preventivní roli alopurinolu (inhibitor xanthinoxidázy) při zachování počtu a struktury mitochondrií v kosterním svalstvu diabetických myší. . Výzkumníci chtějí zahájit klinickou studii s cílem vyhodnotit účinnost alopurinolu na zlepšení mitochondriálních změn, oxidačních kapacit a citlivosti na inzulín v kosterním svalstvu pacientů s diabetem 2. typu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69310
        • CRNH Rhône Alpes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • BMI od 25 do 40 kg/m²
  • Diabetes typu 2 známý déle než jeden rok, ale méně než 10 let, léčený perorálními antidiabetiky nebo glukagonu podobným peptidem-1 (analog GLP1)
  • dobře kontrolovaná hypertenze (neléčená nebo aktuálně léčená) se systolickým krevním tlakem 95 až 140 mmHg a diastolickým krevním tlakem 45 až 90 mmHg a srdeční frekvencí 40 až 100 za minutu
  • Nedávné HbA1c < 9 %
  • Urikémie > 300 µmol/l
  • Pro ženy: menopauza nebo antikoncepce
  • Renální funkce definovaná rychlostí glomerulární filtrace (GFR) ≥ 80 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

  • Tabák (více než 5 cigaret)
  • Nadměrné pití
  • Známá patologie
  • Přecitlivělost na alopurinol
  • Léčba antikoagulancii, alopurinolem, běžnými steroidy nebo nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), fibrátem nebo inzulínem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Allopurinol
Allopurinol, experimentální ramena, pacienti s diabetem 2. typu dostávají 2 kapsle alopurinolu 150 mg denně po dobu 3 měsíců
Lék: 2 kapsle alopurinolu 150 mg denně po dobu 3 měsíců
2 kapsle alopurinolu 150 mg denně po dobu 3 měsíců
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty s placebem, diabetem 2. typu dostávají 2 tobolky laktózy (placebo) denně po dobu 3 měsíců
Lék: 2 kapsle laktózy denně po dobu 3 měsíců
2 kapsle laktózy denně po dobu 3 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
svalový oxidační stres u diabetických pacientů
Časové okno: Po 3 měsících léčby
úroveň karbonylace svalového proteinu (jednotka: reaktivní karbonylové deriváty, libovolná jednotka) metodou Western blot (sada oxyblot od Chemicon) a exprese pro et antioxidačních genů (jednotka: hladiny mRNA normalizované housekeeping genem, libovolný poměr) polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT -PCR)
Po 3 měsících léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
- plazmatický oxidační stres dávkováním plazmatických markerů:
Časové okno: Po 3 měsících léčby
Dávkování plazmatického malondialdéhydu, plazmatického H2O2, proteinové karbonylace plazmatických proteinů a isoprostanů v moči a nakonec antioxidantů (vitamíny C a E, glutathion (jednotka: od µM do M)
Po 3 měsících léčby
změny v mitochondriální struktuře kosterního svalu pomocí transmisní elektronové mikroskopie
Časové okno: Po 3 měsících léčby
Analýza plochy mitochondrií (v µm2) a hustoty (v %)
Po 3 měsících léčby
mitochondriální hustota měřením poměru mitochondriální deoxyribonukleová kyselina (mtDNA)/jaderná DNA pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR) v kosterním svalu
Časové okno: Po 3 měsících léčby
Po 3 měsících léčby
mitochondriální funkce
Časové okno: Po 3 měsících léčby
Exprese genů zapojených do mitochondriálního působení (hladiny messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a hladiny proteinů pomocí Western Blot) (jednotka: libovolný poměr vzhledem k provoznímu genu/proteinu).
Po 3 měsících léčby
kvantifikace intramuskulárních lipidů histologicky (bioptická analýza)
Časové okno: Po 3 měsících léčby
Barvení Oil Red O vyhodnoťte intramuskulární akumulaci lipidů pomocí softwaru ImageJ (jednotka: % značení podle pole).
Po 3 měsících léčby
citlivost na inzulín pomocí hyperinzulinemické euglykemické svorky
Časové okno: Po 3 měsících léčby
citlivost na inzulín bude vyjádřena jako poměr rychlosti infuze glukózy (GIR)/inzulinémie.
Po 3 měsících léčby
urikémie a aktivita xanthinoxidázy v séru a svalech (jednotka: mg/l pro urikémii a mU/ml pro aktivitu XO)
Časové okno: Po 3 měsících léčby
Plazmatické koncentrace kyseliny močové budou měřeny před a po léčbě za účelem posouzení kompliance pacienta. Snížení aktivity xanthinoxidázy v lyzátech sérových a svalových proteinů bude měřeno pomocí soupravy „Amplex Red xanthine/xanthinoxidase assay kit“ od Molecular Probes
Po 3 měsících léčby
Tolerance léčby měřená jakýmikoli nežádoucími účinky během léčby a mezi každou návštěvou.
Časové okno: během 3 měsíců léčby
Jakékoli nežádoucí příhody během léčby a mezi každou návštěvou.
během 3 měsíců léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2016

Dokončení studie (Aktuální)

18. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2010.639

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit