Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allopurinols roll på oxidativ stress och mitokondriella förändringar i skelettmuskler hos diabetespatienter (DIAXO)

31 oktober 2019 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Involvering av reaktiva syrearter som produceras av Xanthine Oxidase i mitokondriella förändringar i skelettmuskler hos typ 2-diabetespatienter

Våra senaste data från möss har visat en nyckelroll för xantinoxidas i hyperglykemi inducerad av produktion av reaktiva syrearter, och en förebyggande roll av allopurinol (hämmare av xantinoxidas) för att bibehålla antalet mitokondrier och struktur, i skelettmuskulaturen hos diabetiska möss. . Utredarna vill inleda en klinisk prövning för att utvärdera effekten av allopurinol på förbättring av mitokondriella förändringar, oxidativ kapacitet och insulinkänslighet, i skelettmuskulaturen hos patienter med typ 2-diabetes.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69310
        • CRNH Rhône Alpes

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • BMI från 25 till 40 kg/m²
  • Typ 2-diabetes känd i över ett år men mindre än 10 år, behandlad med orala antidiabetiska läkemedel eller en glukagonliknande peptid-1 (GLP1-analog)
  • välkontrollerad hypertoni (obehandlad eller för närvarande behandlad) med ett systoliskt blodtryck på 95 till 140 mmHg och diastoliskt blodtryck på 45 till 90 mmHg och hjärtfrekvens på 40 till 100 per minut
  • Senaste HbA1c < 9 %
  • Urikemi > 300 µmol/l
  • För kvinnor: Menopaus eller preventivmedel
  • Njurfunktion enligt definition av glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 80 ml/min/1,73 m2

Exklusions kriterier:

  • Tobak (mer än 5 cigaretter)
  • Överdrivet drickande
  • Känd patologi
  • Överkänslighet mot allopurinol
  • Behandling med antikoagulantia, allopurinol, vanliga steroider eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), fibrat eller insulin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Allopurinol
Allopurinol, experimentella armar, patienter med typ 2-diabetes får 2 kapslar allopurinol 150 mg dagligen i 3 månader
Läkemedel: 2 kapslar allopurinol 150 mg dagligen i 3 månader
2 kapslar allopurinol 150 mg dagligen i 3 månader
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter med placebo, typ 2-diabetes får 2 kapslar laktos (placebo) dagligen i 3 månader
Läkemedel: 2 kapslar laktos dagligen i 3 månader
2 kapslar laktos dagligen i 3 månader

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
muskeloxidativ stress hos diabetespatienter
Tidsram: Vid 3 månaders behandling
muskelproteinkarbonyleringsnivå (enhet: reaktiva karbonylderivat, godtycklig enhet) av Western blot (oxyblot-kit från Chemicon) och pro et antioxidantgeners uttryck (enhet: mRNA-nivåer normaliserade av hushållningsgen, godtyckligt förhållande) genom polymeraskedjereaktion i realtid (RT -PCR)
Vid 3 månaders behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
- Plasmatisk oxidativ stress genom dosering av plasmatiska markörer:
Tidsram: Vid 3 månaders behandling
Dosering av plasmatisk malondialdéhyd, plasmatisk H2O2, proteinkarbonylering av plasmaprotein och urinisoprostaner, och slutligen antioxidanter (vitamin C och E, glutation (enhet: från µM till M)
Vid 3 månaders behandling
förändringar i mitokondriell struktur av skelettmuskulaturen med transmissionselektronmikroskopi
Tidsram: Vid 3 månaders behandling
Analys av mitokondriearea (i µm2) och densitet (i %)
Vid 3 månaders behandling
mitokondriell densitet genom att mäta förhållandet mitokondriell deoxiribonukleinsyra (mtDNA)/nukleärt DNA genom realtidspolymeraskedjereaktion (PCR) i skelettmuskulaturen
Tidsram: Vid 3 månaders behandling
Vid 3 månaders behandling
mitokondriell funktion
Tidsram: Vid 3 månaders behandling
Uttryck av gener som är inblandade i mitokondriell verkan (mRNA-nivåer av budbärare ribonukleinsyra genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och proteinnivåer genom Western Blot) (enhet: godtyckligt förhållande i förhållande till hushållsgen/protein).
Vid 3 månaders behandling
kvantifiering av intramuskulära lipider genom histologi (biopsianalys)
Tidsram: Vid 3 månaders behandling
Färgning av olja röd O utvärdera den intramuskulära lipidackumuleringen med programvaran ImageJ (enhet: % av märkning per fält).
Vid 3 månaders behandling
känslighet för insulin med en hyperinsulinemisk euglykemisk klämma
Tidsram: Vid 3 månaders behandling
känslighet för insulin kommer att uttryckas som förhållandet glukosinfusionshastighet (GIR)/insulinemi.
Vid 3 månaders behandling
urikemi och xantinoxidasaktivitet i sera och muskler (enhet: mg/l för urikemi och mU/ml för XO-aktivitet)
Tidsram: Vid 3 månaders behandling
Plasmakoncentrationer av urinsyra kommer att mätas före och efter behandling för att bedöma patientens följsamhet. Reduktionen av xantinoxidasaktivitet i serum- och muskelproteinlysat kommer att mätas med hjälp av kitet "Amplex Red xanthine / xanthine oxidase assay kit" från Molecular Probes
Vid 3 månaders behandling
Tolerans för behandlingen mätt av eventuella biverkningar under behandlingen och mellan varje besök.
Tidsram: under de tre månaderna av behandlingen
Eventuella biverkningar under behandlingen och mellan varje besök.
under de tre månaderna av behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

18 februari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

27 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010.639

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera